GSK'963

카탈로그 번호S8642 배치:S864201

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기술 자료

화학식

C14H18N2O

분자량 230.31 CAS 번호 2049868-46-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 200 mg/mL (868.39 mM)
Ethanol 46 mg/mL (199.73 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

10.000mg/ml (43.42mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GSK'963은 FP 결합 분석에서 29 nM의 IC50을 갖는 RIP1 kinase (RIPK1)의 카이랄 소분자 억제제입니다. 339개의 다른 키나제에 비해 RIP1에 대해 >10,000배 선택적입니다.
표적
RIP1 kinase
(Cell-free assay)
29 nM
시험관 내(In vitro) GSK'963은 인간 및 쥐 세포에서 1~4 nM 사이의 IC50으로 RIP1 의존성 세포 사멸을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) GSK'963은 TNF+zVAD 매개 치사 쇼크의 강력한 억제제입니다. 2 mg/kg에서 이 화합물은 Nec-1과 비교하여 RIP1 활성의 90% 억제에 필요한 농도 이상으로 혈중 농도를 장기간 유지할 것입니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]

  • 세포주

    BMDM

  • 농도

    100 nM

  • 배양 시간

    30 min

  • 방법

    For immunoblot analysis, BMDM pretreated with GSK'963 (100 nM), this compound (100 nM) or Nec-1 (10 μM) for 30 min, are stimulated with 50 ng/ml TNF for 5 and 15 min. Lysates prepared in 1× Cell Lysis Buffer containing protease and phosphatase inhibitors are separated on 4-12% SDS-PAGE and blotted onto nitrocellulose membrane. Blots are probed for IκB, phospho-IκB, and tubulin as a loading control.

동물 연구:

[1]

  • 동물 모델

    C57BL/6 mice

  • 용량

    0.2, 2 and 10 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27551444/

Sellecks GSK'963 인용됨 6 출판물

RIPK1 is required for ZBP1-driven necroptosis in human cells [ PLoS Biol, 2025, 23(2):e3002845] PubMed: 39982916
Bacillus cereus cereolysin O induces pyroptosis in an undecapeptide-dependent manner [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):122] PubMed: 38458999
Polyunsaturated fatty acids-induced ferroptosis suppresses pancreatic cancer growth [ Sci Rep, 2024, 14(1):4409] PubMed: 38388563
RIPK1 is essential for Herpes Simplex Virus-triggered ZBP1-dependent necroptosis in human cells [ bioRxiv, 2024, 2024.09.17.613393] PubMed: 39345610
Toxoplasma gondii secreted effectors co-opt host repressor complexes to inhibit necroptosis [ Cell Host Microbe, 2021, S1931-3128(21)00192-X] PubMed: 34043960
The MK2/Hsp27 axis is a major survival mechanism for pancreatic ductal adenocarcinoma under genotoxic stress [ Sci Transl Med, 2021, 13(622):eabb5445] PubMed: 34851698

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