GW843682X

카탈로그 번호S2880 배치:S288001

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기술 자료

화학식

C22H18F3N3O4S
분자량 477.46 CAS 번호 660868-91-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 95 mg/mL (198.96 mM)
Ethanol 3 mg/mL (6.28 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GW843682X는 PLK1 및 PLK3의 선택적 ATP 경쟁 억제제로, IC50은 각각 2.2 nM 및 9.1 nM이며, 약 30개의 다른 키나제에 대해서도 >100배 선택적입니다.
표적
PLK1
(in MTT assay)		 PLK3
(in MTT assay)
2.2 nM 9.1 nM
시험관 내(In vitro)

GW 843682X는 배양된 대부분의 종양 세포 증식을 억제하는 서브마이크로몰 억제제이며, 주목할 만한 예외는 전립선암 세포주인 PC-3입니다. GW 843682X는 또한 정상 이배체 섬유아세포(HDF)에 비해 종양 세포에 대해 선택적이며, 효능에서 >10배의 차이를 보입니다. GW 843682X는 MES-SA/DX5 및 모세포주 MES-SA에 대해 동일한 효능(약 200 nmol/L)을 가지며, 이는 이 화합물이 세포 내 P-당단백질 유출 펌프에 의해 효과적으로 제거되지 않음을 시사합니다. GW 843682X는 tet 유도성 키메라 p53-PLK1 단백질을 발현하는 HeLa 세포에서 PLK1에 의한 Ser15-p53 인산화를 용량 의존적으로 억제합니다. GW 843682X는 3.3 μM에서 HDF 세포 성장을 30% 증가시키고, 0.37 μM의 최저 농도에서 H460 성장을 증가시킬 수 있습니다. GW 843682X는 3 μM에서 강한 G2-M기 정지를 유발하며, HDF 세포에서는 1 μM에서 G2-M기 정지가 거의 관찰되지 않습니다. GW 843682X (3 μM)는 G2-M기 정지를 감소시키지만, H460 세포에서 sub-2N DNA 함량이 증가합니다. GW 843682X (0.5 μM)는 처리되지 않은 H460 세포보다 크기가 더 크고 여러 핵을 가진 세포를 유발합니다. GW 843682X는 PLK1, PLK2, PLK3 및 PLK4를 각각 4.8 nM, 3.8 nM, 8 nM 및 0.163 μM의 Ki 값으로 억제합니다. GW 843682X (1 μM)는 HeLa 세포의 중앙 방추체에서 내인성 MyoGEF의 국소화를 방해합니다. GW 843682X (1 μM)는 HeLa 세포에서 GFP-MyoGEF-wt (GFP-WT), GFP-MyoGEF-T574A (GFP-T574A), 및 GFP-MyoGEF-T574E (GFP-T574E)의 중앙 방추체 국소화를 방해합니다. GW-843682X는 동일한 조기 중기부 조립 및 단백질 모집을 유발하며, 이는 약물 효과가 PLK1 억제에 특이적임을 시사합니다. GW 843682X (200 nM)는 HeLa 세포의 적도에서 미세소관 번들링 및 중앙 스핀들린 및 PRC1 모집을 유발합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 키나제 분석

    PLK1 및 PLK3는 100% DMSO에 다양한 알려진 농도로 흰색 384웰 분석 플레이트에 첨가됩니다. DMSO (최종 1–5%) 및 EDTA (65 mM)는 대조군으로 사용됩니다. 반응 혼합물은 22°C에서 다음 구성 요소를 포함합니다: 25 mM HEPES (pH 7.2); 15 mM MgCl2; 1 μM ATP; 0.05 μCi/웰 [γ-33P]ATP (10 Ci/mmol); 1 μM 기질 펩타이드; 0.15 mg/mL 소 혈청 알부민; 1 mM DTT; 및 2 nM PLK1 키나제 도메인 또는 5 nM 전체 길이 PLK3. 반응 혼합물 (10 또는 20 μL)은 자동 액체 핸들러를 통해 효소 첨가 직후 각 웰에 신속하게 첨가되고 22°C에서 1~1.5시간 동안 배양됩니다. 20 μL 효소 반응은 50 μL의 정지 혼합물 [50 mM EDTA, Dulbecco의 스트렙타비딘 SPA 비드 4.0 mg/mL
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    H460 and HDF cells

  • 농도

    3 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    H460 cells are plated at a density of 2×103 per well, HDF cells are plated at 5×103 per well, and the drug-resistant cell line MES-SA/DX5 and its sensitive parent line MES-SA are plated at 7×103 and 6×103 per well, respectively, in a 96-well plate. These densities allow vehicle controls to grow logarithmically during the course of the 3-day assay. All cells are exposed to 3-fold dilutions of GW 843682X (30–0.00152 μM) in low-glucose DMEM containing 5% FBS, and 0.3% (v/v) DMSO (HDF cells); RPMI 1640 containing 5% FBS, and 0.3% (v/v) DMSO (H460); or McCoy's 5A containing 5% FBS, and 0.3% (v/v) DMSO (MES-SA and MES-SA/DX5).

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17267659/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17655330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18694934/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22621898/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19421227/

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