GW2580

카탈로그 번호S8042 배치:S804204

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기술 자료

화학식

C20H22N4O3
분자량 366.41 CAS 번호 870483-87-7
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 25 mg/mL (68.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 1.250mg/ml (3.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GW2580 (SC-203877)은 c-FMS에 대한 선택적 CSF-1R 억제제로, IC50은 30 nM이며, b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 등과 비교하여 150~500배 선택적입니다.
표적
c-Fms
30 nM
시험관 내(In vitro) GW2580은 시험관 내에서 0.06 μM 농도에서 인간 cFMS 키나아제를 완전히 억제합니다. 이 화합물은 CSF-1으로 자극된 M-NFS-60 골수 종양 세포, 혈청으로 자극된 NSO 골수 종양 세포, CSF-1으로 자극된 신선하게 분리된 인간 단핵구, VEGF로 자극된 인간 제대정맥 내피 세포의 성장을 각각 0.33, 13.5, 0.47 및 12 μM의 IC50 값으로 억제합니다. 이 화학 물질 1 μM은 마우스 M-NFS-60 골수 세포 및 인간 단핵구의 CSF-1 유도 성장을 완전히 억제하고, 인간 파골세포, 쥐 두개관, 쥐 태아 장골 배양에서 골 파괴를 완전히 억제합니다. 10 ng/mL로 자극된 RAW264.7 마우스 대식세포에서 CSF1R 인산화를 약 10 nM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 또한 0.88 μM의 IC50으로 TRKA 활성을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) GW2580 (CSF-1 프라이밍 용량 0.5시간 전에 40 mg/kg 경구 투여)은 외인성 CSF-1이 마우스에서 LPS 유도 TNF-α 생성을 63% 증가시키는 능력을 차단합니다. CSF-1 프라이밍 전에 마우스에 투여했을 때, 이 화합물은 CSF-1이 마우스를 IL-6 생산 증가를 위해 프라이밍하는 능력을 완전히 차단합니다. 이 화학 물질 (80 mg/kg p.o.)은 복강 내 CSF-1 의존성 M-NFS-60 종양 세포의 성장을 완전히 억제합니다. 티오글리콜레이트 주사 일주일 전과 티오글리콜레이트 주사 후 4일 동안 하루 두 번 경구 투여된 이 물질 (80 mg/kg)은 티오글리콜레이트 주사 후 복강 내 대식세포 축적을 감소시킵니다 (45%). 21일 보조제 관절염 모델에서 이 화합물 (50 mg/kg)은 0일에서 21일, 7일에서 21일 또는 14일에서 21일까지 하루 두 번 투여되었을 때 관절 결합 조직 및 뼈 파괴를 억제합니다. 이 화학 물질 (160 mg/kg)은 말초 혈액으로부터 골수 세포의 종양 모집을 억제함으로써 이식된 3LL 폐 종양에서 총 CD45+ CD11b+ 골수 세포, CD11b+ F4/80+ TAM 및 CD11b+ Gr-1+ MDSC를 2배 이상 감소시킵니다. 이 화합물 (80 mg/kg) 처리는 Vegf-a (35% 감소) 및 Mmp9 (70% 감소) 발현뿐만 아니라 종양 혈관 밀도 (CD31 염색)를 억제할 수 있습니다. 이 화합물과 항-VEGFR-2 항체의 병용 요법은 시너지적인 종양 성장 감소를 가져옵니다. DC101 단독으로는 종양 성장을 35% 감소시키며, DC101과 이 화학 물질의 조합은 약 70%의 명백한 시너지적인 종양 성장 감소를 가져옵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • cFMS 티로신 키나아제 분석

    효소는 10 μM 효소, 100 μM ATP 및 5 mM MgCl2를 50 mM Tris HCl에서 실온에서 90분 동안 인큐베이션하여 자가인산화를 통해 활성화됩니다. 효소 반응은 Biomek 2000에서 둥근 바닥 폴리스티렌 96웰 플레이트를 사용하여 45 μL 부피로 수행됩니다. 이 화합물은 1 μL DMSO 또는 DMSO 단독으로, 50 mM Mops (3-[N-Morpholino]propanesulfonic acid), pH 7.5, 15 mM MgCl2, 6 μM 펩타이드 기질, 바이오틴-EAIYAPFAKKK-NH2 7.5 mM DTT, 75 mM NaCl, 10 μM ATP 및 0.5 μCi (1 Ci = 37 GBq) [33P-γ] ATP를 포함하는 1.5배 기질 반응 혼합물 30 μL를 포함하는 각 웰에 첨가됩니다. 반응은 희석된 효소 용액 15 μL를 첨가하여 시작되며, 최종 효소 농도는 20 nM이 됩니다. 배경 결정을 위해 대조군 웰에 EDTA가 첨가됩니다. 반응은 40분 동안 진행된 후, 동일한 부피의 0.5% 인산 용액을 첨가하여 중단되며, 75 μL는 100 μL의 0.5% 인산 용액으로 미리 적신 96웰 인산 셀룰로스 필터 플레이트로 옮겨집니다. 플레이트는 Millipore 필터-플레이트 진공 매니폴드에서 여과되고 인산 용액으로 세 번 세척된 후, 40 μL의 섬광 용액이 첨가됩니다. 플레이트는 밀봉되어 Packard Topcount NXT 섬광 카운터에서 계수됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    MCSF-dependent mouse myeloid M-NFS-60 cell line

  • 농도

    ~20 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    One day before the start of the cell growth assay the cells are spun down and placed in a depleted media at 2× 106 cells per ml for 24 h. Depleted medium for M-NSF60 cells lacks MCSF. The next day, GW2580 at 10 mM in DMSO is diluted to 20 μM and 0.2% DMSO in medium containing 10% serum and serially diluted to yield a 10-point concentration curve. The M-NFS-60 cells are resuspended in medium at 0.5× 106 cells/mL with 10% serum and 20 ng/mL mouse MCSF. Cells (50 μL) are added to each well containing this compound (50 μL), and, 3 days later, 10 μL of WST-1 reagent is added to each well. After a 4-h incubation, the absorbance is measured at 440 nm and growth calculated as the difference between wells with full medium and wells with depleted medium.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Mouse myeloid carcinoma xenografts M-NFS-60

  • 용량

    80 mg/kg

  • 투여

    Orally twice a day

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

고객 제품 검증

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, GW2580 (C) for 8 days. Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Tumor-burden mice were treated with or w/o GW2580 (40 mg/kg) in drinking water starting on day 6. Concomitantly, poly(I:C) was administrated as described earlier, either alone or together with GW2580. Tumor sizes were measures throughout the experiment (±SD, n = 12). Student t-tests were performed on the values obtained at the end of the experiment (P values between given groups marked).

데이터 출처 [ , , EBioMedicine, 2018, doi:10.1016/j.ebiom.2018.11.062 ]

a Effect of GW2580 on M-CSF-induced NPR2 mRNA levels in cumulus cells after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. b Effect of GW2580 on M-CSF-induced resumption of oocyte meiosis after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. Bars demonstrate the mean ± SEM of three independent experiments with at least 10 COCs evaluated at each group in each experiment.

데이터 출처 [ , , J Ovarian Res, 2017, 10(1):68 ]

Sellecks GW2580 인용됨 18 출판물

Early life psychosocial stress increases binge-like ethanol consumption and CSF1R inhibition prevents stress-induced alterations in microglia and brain macrophage population density [ Brain Behav Immun Health, 2025, 43:100933] PubMed: 39896839
Cancer immunotherapy via synergistic coactivation of myeloid receptors CD40 and Dectin-1 [ Sci Immunol, 2023, 10.1126/sciimmunol.adj5097] PubMed: 37976347
Intraocular delivery of ZIF-90-RhB-GW2580 nanoparticles prevents the progression of photoreceptor degeneration [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):44] PubMed: 36747224
Early life stress exposure worsens adult remote microglia activation, neuronal death, and functional recovery after focal brain injury [ Brain Behav Immun, 2021, S0889-1591(21)00097-0] PubMed: 33677027
Vascular endothelial S1pr1 ameliorates adverse cardiac remodeling via stimulating reparative macrophage proliferation after myocardial infarction. [ Cardiovasc Res, 2020, 10.1093/cvr/cvaa046] PubMed: 32091582
Selective Loss of Brain-Derived Neurotrophic Factor Exacerbates Brain Injury by Enhancing Neuroinflammation in Experimental Streptococcus pneumoniae Meningitis [ Front Immunol, 2020, 11:1357] PubMed: 32676082
Enhanced SPARCL1 expression in cancer stem cells improves preclinical modeling of glioblastoma by promoting both tumor infiltration and angiogenesis. [ Neurobiol Dis, 2020, 134:104705] PubMed: 31830525
Targeting colony stimulating factor-1 receptor signalling to treat ectopic pregnancy [ Sci Rep, 2020, 10(1):15638] PubMed: 32973322
Interleukin-34 Deficiency Aggravates Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis by Inhibiting the Epithelial Proliferation Through ERK Signal Pathway [ SSRN, 2020, 27 Pages] PubMed: None
A Subset of TREM2+ Dermal Macrophages Secretes Oncostatin M to Maintain Hair Follicle Stem Cell Quiescence and Inhibit Hair Growth [ Cell Stem Cell, 2019, 24(4):654-669] PubMed: 30930146

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