GW788388

카탈로그 번호S2750 배치:S275002

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기술 자료

화학식

C25H23N5O2
분자량 425.48 CAS 번호 452342-67-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 33 mg/mL (77.55 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 GW788388은 세포 비의존성 분석에서 ALK5에 대한 강력하고 선택적인 억제제이며, IC50은 18 nM입니다. 또한 TGF-\\\u03b2 유형 II 수용체와 액티빈 유형 II 수용체 활성을 억제하지만 BMP 유형 II 수용체는 억제하지 않습니다.
표적
ALK5
(Cell-free assay)
18 nM
시험관 내(In vitro) GW788388은 세포 분석에서 93 nM의 IC50으로 항-TGF-\u03b2 활성을 보입니다. 이 화합물은 액티빈 유형 II 수용체(ActRII)에 대한 약간의 억제력을 보이지만 뼈 형태 형성 단백질(BMP) 유형 II 수용체에는 억제력이 없습니다. 4 nM에서 15 \u03bcM 농도에서 Namru 쥐 유선(NMuMG), MDA-MB-231, 신장 세포 암종(RCC)4 및 U2OS 세포에서 독성이 없습니다. 이는 TGF-\u03b2 유도 Smad 활성화 및 표적 유전자 발현을 차단하는 동시에 상피-간엽 전이 및 섬유 발생을 감소시킵니다. 이 화학 물질은 ALK5, ALK4, ALK7 및 TGF-\u03b2 매개 성장 정지를 억제합니다.
생체 내(In Vivo) GW788388은 쥐에서 적절한 약동학 프로파일을 보입니다(혈장 청소율 40 mL/분/kg 미만, 반감기 2시간 이상). 이 화합물은 10 mg/kg에서 퓨로마이신 아미노뉴클레오사이드 유발 신장 섬유증 모델에서 콜라겐 IA1 mRNA 발현을 80% 유의하게 감소시킵니다. 2 mg/kg에서 말기 당뇨병성 신장병증을 앓는 쥐에서 TGF-\u03b2 신호 전달을 약화시키고 섬유 발생의 특징을 효과적으로 감소시킵니다. 이 화학 물질로 치료하면 심근 경색(MI) 동물에서 수축 기능 장애가 현저히 약화되고, MI 쥐의 비경색 영역에서 활성화된(인산화된) Smad2, \u03b1-평활근 액틴 및 콜라겐 I가 약화됩니다. MI 심장에서 심근세포 비대도 억제에 의해 약화됩니다. 이 약물은 2 mg/kg에서 블레오마이신 주사된 동물에서 섬유성 반응을 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석: [1]
  • ALK5 형광 편광 결합 분석

    GW788388의 ALK5 결합은 정제된 재조합 GST-ALK5(잔기 198-503)에서 테스트됩니다. 로다민 녹색 형광 표지 ATP 경쟁 억제제의 다양한 농도에 의한 치환은 결합 pIC50을 계산하는 데 사용됩니다. GST-ALK5는 62.5 mM N-(2-하이드록시에틸)피페라진-N'-2-에탄설폰산(Hepes), pH 7.5, 1 mM 디티오트레이톨(DTT), 12.5 mM MgCl2, 1.25 mM 3-[(3-콜아미도프로필)디메틸암모니오]-1-프로판설폰산(CHAPS) 및 1 nM 로다민 녹색 표지 리간드를 포함하는 완충액에 첨가되어, 효소의 활성 부위 적정을 기반으로 최종 ALK5 농도가 10 nM이 됩니다. 효소/리간드 시약(40 \u03bcL)은 다양한 농도의 이 화학 물질 1 \u03bcL을 포함하는 384웰 분석 플레이트에 첨가됩니다. 플레이트는 여기, 방출 및 이색 필터가 각각 485, 530 및 505 nm인 LJL Acquest 형광 리더로 즉시 읽혀집니다. 각 웰의 형광 편광은 Acquest에 의해 계산된 다음 농도-반응 곡선 구성을 위한 곡선 피팅 소프트웨어로 가져옵니다.
세포 분석: [2]
  • 세포주

    Namru murine mammary gland (NMuMG), MDA-MB-231, renal cell carcinoma (RCC)4, and U2OS cells

  • 농도

    4 nM - 15 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cell viability/proliferation assays are done according to the manufactures instructions (CellTiter 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay). Viability and proliferation are measured after 72 hours of this compound treatment in the presence or absence of TGF-β.
동물 연구: [1]
  • 동물 모델

    Sprague-Dawley rats with dimethylnitrosamine- (DMN-) induced liver disease or puromycin aminonucleoside-induced renal fibrosis

  • 용량

    3 or 10 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570917/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18075500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20154262/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20131241/

고객 제품 검증

Combination treatment with GW788388 and IL-23 aiming to sustain Th17 cell levels increases spleen cell production of the inflammatory mediators IL-17 and TNF-a, the stimulatory mediators IL-2, IFN-g and RANTES, and the inhibitory mediator IL-10. Starting from Week 6 of 4NQO administration, when premalignant oral lesions were detectable on the tongue, mice were initiated on treatment with diluent, GW788388, IL-23 or both GW788388 and IL-23. After 2 months of these treatments, spleens were collected and cultured on anti-CD3 for 3 days. Supernatants were collected and used for measurement of the inflammatory mediators IL-17, TNF-a and IL-6 (a); stimulatory mediators IL-2, IFN-g and RANTES (b); and inhibitory mediators, TGF-b, IL-4 and IL-10 (c). *=p<0.05, **=p<0.01, ***=p<0.001.

데이터 출처 [ , , Int J Cancer, 2016, 138(10):2487-98 ]

(a) Scratch assay of the migration of HepG2 cells with stable XDH knockdown (shXDH) or control (shCtrl) cells treated with TGFβ pathway inhibitors (GW788388 or pirfenidone) for 48 h. (b) Scratch assay of the migration of HepG2 cells incubated in the presence or absence of 50 μm oxypurinol, 100 μm GW788388 or 2 nm pirfenidone.

데이터 출처 [ , , Oncogenesis, 2017, 6(9):e382 ]

Sellecks GW788388 인용됨 25 출판물

BATF promotes extramedullary infiltration through TGF-β1/Smad/MMPs axis in acute myeloid leukemia [ Mol Carcinog, 2024, 10.1002/mc.23715] PubMed: 38477642
Crosstalk between protein kinase C α and transforming growth factor β signaling mediated by Runx2 in intestinal epithelial cells [ J Biol Chem, 2023, 299(4):103017] PubMed: 36791912
Novel Microscale Collagen Hydrogels as a Model for Studying Idiopathic Pulmonary Fibrosis [ proquest, 2023, ] PubMed: None
Engineering of immune checkpoints B7-H3 and CD155 enhances immune compatibility of MHC-I-/- iPSCs for β cell replacement [ Cell Rep, 2022, 40(13):111423] PubMed: 36170817
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Tenascin-C immobilizes infiltrating T lymphocytes through CXCL12 promoting breast cancer progression [ EMBO Mol Med, 2021, 13(6):e13270] PubMed: 33988305
Therapeutic silencing of SMOC2 prevents kidney function loss in mouse model of chronic kidney disease [ iScience, 2021, 24(10):103193] PubMed: 34703992
A scalable 3D tissue culture pipeline to enable functional therapeutic screening for pulmonary fibrosis [ APL Bioeng, 2021, 5(4):046102] PubMed: 34805716
Diamond Blackfan anemia is mediated by hyperactive Nemo-like kinase [ Nat Commun, 2020, 11(1):3344] PubMed: 32620751
Tenascin-C Orchestrates an Immune-Suppressive Tumor Microenvironment in Oral Squamous Cell Carcinoma [ Cancer Immunol Res, 2020, 10.1158/2326-6066.CIR-20-0074] PubMed: 32665262

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