Molibresib (I-BET-762)

카탈로그 번호S7189 배치:S718901

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기술 자료

화학식

C22H22ClN5O2
분자량 423.9 CAS 번호 1260907-17-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 85 mg/mL (200.51 mM)
Ethanol 85 mg/mL (200.51 mM)
Water 11 mg/mL (25.94 mM)
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Molibresib (I-BET-762, GSK525762, GSK525762A)는 무세포 분석에서 ~35 nM의 IC50을 가진 BET 단백질 억제제입니다. 이는 대식세포에 의한 전염증성 단백질 생산을 억제하고 급성 염증을 차단하며, 다른 브로모도메인 함유 단백질에 비해 높은 선택성을 보입니다.
표적
BET proteins
(Cell-free assay)
35 nM
시험관 내(In vitro) Molibresib (I-BET-762)는 BET (브로모도메인 및 엑스트라 터미널 도메인) 단백질인 BRD2, BRD3, BRD4의 억제제로, BET의 탠덤 브로모도메인에 Kd 50.5–61.3 nM으로 결합하고 FRET 분석에서 IC50 32.5–42.5 nM으로 BET의 탠덤 브로모도메인에 미리 결합된 테트라-아세틸화 H4 펩타이드를 대체합니다. 이 화합물은 BET 단백질의 아세틸-리신 결합 포켓을 차지하고 아세틸화된 히스톤에 대한 결합을 억제하여 염증성 유전자 발현에 필수적인 크로마틴 복합체 형성을 방해합니다. 분화 첫 2일 동안 이 화합물로 치료하면 CD4+ T 세포 사이토카인 생산이 변경되어 여러 항염증성 유전자 산물의 발현이 상향 조절되고 여러 전염증성 사이토카인의 발현이 하향 조절됩니다.
생체 내(In Vivo) Molibresib (I-BET-762)는 지질다당류 유도 내독소 쇼크 및 세균 유도 패혈증에 대한 보호를 제공합니다. LPS 주사 후 1.5시간에 단일 용량의 이 화합물을 적용하면 생쥐를 치료하고, 2일 동안 하루 두 번 주사하면 패혈증으로 인한 사망으로부터 보호합니다. 초기 프라이밍 동안에만 제한적으로 치료하면 Th1 분화된 2D2 T 세포가 실험적 자가면역 뇌척수염 (EAE) 마우스 모델에서 신경염증을 유도하는 능력이 억제되었습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 형광 공명 에너지 전달 (FRET) 적정

    형광 공명 에너지 전달 (FRET) 적정. Molibresib (I-BET-762)는 200 nM BRD2, 100 nM BRD3, 50 nM BRD4에 대해 50 mM HEPES pH 7.5, 50 mM NaCl, 0.5 mM CHAPS, 그리고 200 nM 테트라-아세틸화 히스톤 H4 펩타이드 존재 하에 적정됩니다. 1시간 동안 평형화 후, 브로모도메인 단백질:펩타이드 상호작용은 2 nM 유로퓸 크립테이트 표지 스트렙타비딘과 10 nM XL-665 표지 항-6His 항체를 0.05% (v/v) BSA와 400 mM KF를 포함하는 분석 완충액에 첨가한 후 FRET를 사용하여 감지됩니다. 플레이트는 Envision Plate Reader (여기 320 nm, 방출 615 nm 및 665 nm)를 사용하여 판독됩니다.
세포 분석:[2]
  • 세포주

    CD4+ T cells

  • 농도

    ~500 nM

  • 배양 시간

    60–72 h

  • 방법

    CD4+ T cells are isolated from lymph nodes and spleens of 10- to 12-wk old mice and activated with plate bound anti-CD3 and anti-CD28 antibodies in the presence of indicated cytokines. During the 60–72 h of initial activation, Molibresib (I-BET-762) is included. Over the course of 5 d of T-cell culture and expansion, the compound is diluted 12-fold relative to the starting concentrations.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Mouse

  • 용량

    30 mg/kg

  • 투여

    i.v.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21068722/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22912406/

고객 제품 검증

PECAPJ49 parental and cetuximab-resistant clones were treated with 100 nmol/L cetuximab ± 800 nmol/L I-BET-762(IBET) for 72 hours. Cells were stained with crystal violet and quantified as described in Materials and Methods (n = 3; *, P < 0.02). Figures are representative of three independent experiments.

데이터 출처 [ , , Cancer Res, 2018, 78(15):4331-4343 ]

A., B. and C. Dose response curves of MPNST-derived cell lines treated with three bromodomain inhibitors: JQ1, OTX015 and I-BET-762.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(24):35753-35767 ]

Sellecks Molibresib (I-BET-762) 인용됨 40 출판물

Bromodomain Protein Inhibition Protects β-Cells from Cytokine-Induced Death and Dysfunction via Antagonism of NF-κB Pathway [ Cells, 2024, 13(13)1108] PubMed: 38994961
BET inhibition revealed varying MYC dependency mechanisms independent of gene alterations in aggressive B-cell lymphomas [ Clin Epigenetics, 2024, 16(1):185] PubMed: 39702340
Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms [ EBioMedicine, 2023, 95:104752] PubMed: 37572644
Regulation of the WNT-CTNNB1 signaling pathway by severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in a cap-snatching manner [ mBio, 2023, e0168823.] PubMed: 37882780
High-Content and High-Throughput Clonogenic Survival Assay Using Fluorescence Barcoding [ Cancers -Basel), 2023, 15(19)4772] PubMed: 37835466
Pan-cancer analysis of super enhancer-induced PRR7-AS1 as a potential prognostic and immunological biomarker [ Front Genet, 2023, 14:1160599] PubMed: 37091809
Exploration de la réponse moléculaire à l'inhibition des protéines BET dans les lymphomes B réfractaires [ HAL OPEN SCIENCE, 2023, ] PubMed: None
Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia [ Nat Commun, 2022, 13(1):6226] PubMed: 36266272
BRD4 promotes resection and homology-directed repair of DNA double-strand breaks [ Nat Commun, 2022, 13(1):3016] PubMed: 35641523
Drug-microenvironment perturbations reveal resistance mechanisms and prognostic subgroups in CLL [ Mol Syst Biol, 2022, 18(8):e10855] PubMed: 35959629

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