Ibrutinib (PCI-32765)

카탈로그 번호S2680 배치:S268011

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기술 자료

화학식

C25H24N6O2
분자량 440.5 CAS 번호 936563-96-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 88 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 45 mg/mL (102.15 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ibrutinib은 세포 유리 분석에서 IC50 0.5 nM의 강력하고 고도로 선택적인 Brutons 티로신 키나아제 (Btk) 억제제이며, Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK에 대해 보통의 효능을 보이고 EGFR, Yes, ErbB2, JAK3 등에는 덜 강력합니다. Ibrutinib은 P13I를 포함한 일련의 PROTACs 합성에서 Btk 리간드로 적용 가능합니다.
표적
BTK
(Cell-free assay)		 BLK
(Cell-free assay)		 Bmx
(Cell-free assay)		 CSK
(Cell-free assay)		 FGR
(Cell-free assay)		 더 보기
0.5 nM 0.5 nM 0.8 nM 2.3 nM 2.3 nM
시험관 내(In vitro)

Ibrutinib은 Btk 효소 활성에 대해 강력하고 비가역적인 억제 효과와 선택성을 보입니다. BCR 경로 활성화 DOHH2 세포주에서 이 화합물은 Btk의 자가인산화, Btk의 생리적 기질인 PLCγ의 인산화, 그리고 하위 키나아제인 ERK의 인산화를 각각 11 nM, 29 nM, 13 nM의 IC50으로 억제합니다. 만성 림프성 백혈병(CLL) 세포에서 유의미한 용량 의존적 및 시간 의존적 세포독성 유도를 나타냅니다. 또한, 이 화합물은 카스파제 경로 활성화에 따라 세포 사멸을 유도하고 TLR 신호 전달 후 CLL 세포의 증식 능력을 길항합니다. 최근 연구에 따르면 이 화학 물질은 BCR 활성화된 원발성 B 세포 증식을 8 nM의 IC50으로 억제하며, 원발성 단핵구에서 TNFα, IL-1β 및 IL-6 생산을 각각 2.6 nM, 0.5 nM, 3.9 nM의 IC50으로 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

콜라겐 유발 관절염 모델에서 Ibrutinib은 B 세포 활성화를 억제하여 발 부기 및 관절 염증을 반영하는 임상 관절염 점수를 유의하게 감소시킵니다. MRL-Fas(lpr) 루푸스 모델에서 이 화합물은 신장 질환 및 자가항체 생성을 감소시킵니다. TCL1 CLL 이식 마우스 모델에서 이 화합물(25 mg/kg/일)은 일시적인 초기 림프구 증가증을 유발하고 CLL 질병 진행을 지연시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 키나아제 분석

    시험관 내 키나아제 IC50 값은 키나아제, 33P-ATP, Ibrutinib 및 기질 [0.2 mg/mL 폴리(EY)(4:1)]을 1시간 인큐베이션한 후 33P 여과 결합 분석을 사용하여 측정됩니다. 분석은 Reaction Biology에서 수행됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    Chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells

  • 농도

    0.01-100 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    MTT (3'[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide) assays are performed to determine cytotoxicity. Briefly, cells (CLL B cells or healthy volunteer T cells or NK cells) are incubated for 48 hours with different concentrations of Ibrutinib, or vehicle control. MTT reagent is then added, and plates are incubated for an additional 20 hours before washing with protamine sulfate in phosphate-buffered saline. Dimethyl sulfoxide is added, and absorbance is measured by spectrophotometry at 540 nm in a Labsystems plate reader. Cell viability is also measured at various time points with the use of annexin/PI flow cytometry. Data are analyzed with Expo-ADC32 software package. Results are expressed as the percentage of total positive cells over untreated control. Experiments examining caspase-dependent apoptosis includes the addition of 100μM Z-VAD.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    MRL-Fas(lpr) lupus model and collagen-induced arthritis model.

  • 용량

    ≤50 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20615965/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21422473/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752263/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180443/

고객 제품 검증

Identification of Btk as a potent kinase for WIP tyrosine phosphorylation. Total protein lysates were prepared from THP-1 cells that were stably transfected with wild-type WIP-EGFP and treated with PCI-32765 at the concentration specified on the blots for 2h before pervanadate treatment for 30 min. In all cases WIP-EGFP was immunoprecipitated from cell lysates using anti-EGFP antibody and membranes subsequently blotted with the pY (4G10) antibody, EGFP antibody and β-Tubulin.

데이터 출처 [ J Cell Sci , 2015 , 128(2), 251-65 ]

Effect of Ibrutinib on CLEC-2-mediated platelet activation and signaling in humans. Washed human platelets were incubated with Ibrutinib (5 nM) for 5 min followed by stimulation with convulxin (100 ng/ml) or rhodocytin (30 nM) under stirred conditions. Platelet proteins were separated by SDS-PAGE, Western-blotted, and probed for phospho Syk (Tyr525/526) and PLCγ2 (Tyr759). β-actin was used as a lane loading control.

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2015 , 290(18), 11557-68 ]

Cell lines were exposed to 0, 50 and 150 mM Ibrutinib for 4 h. The level of phosphorylated ERK1/2 (p-ERK1/2) was reduced in TCF3-rearranged MHH-CALL3 compared with non-TCF3-rearranged Nalm6 and MHH-CALL4 cell lines. b-Actin served as a loading control. P-ERK/b-actin: ratio of the intensities. See Supplementary Materials and methods document for more information.

데이터 출처 [ Blood Cancer J , 2014 , 4, e181 ]

Phosphorylation of ERK1/2 and AKT, but not BTK, was inhibited in sensitive but not resistant MCL cells. Western blotting of BTK phosphorylation. Mantle cell lymphoma (MCL) cells were treated with indicated doses of ibrutinib, cell lysates were collected at 1 or 4 h, and subjected to Western blotting analysis using phosphorylated BTK (p-BTK) (Y223) and total BTK (t-BTK) antibodies.

데이터 출처 [ Br J Haematol , 2014 , 166(6), 849-61 ]

Sellecks Ibrutinib (PCI-32765) 인용됨 582 출판물

T-bet+ CXCR3+ B cells drive hyperreactive B-T cell interactions in multiple sclerosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(3):102027] PubMed: 40107244
Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
Ibrutinib and PD-1 blockade potentiate mesothelin-targeting CAR-T cell therapy in preclinical models of pancreatic cancer [ Clin Cancer Res, 2025, 10.1158/1078-0432.CCR-25-2907] PubMed: 41231131
The HAVCR1-centric host factor network drives Zika virus vertical transmission [ Cell Rep, 2025, 44(4):115464] PubMed: 40156834
Molecular control of PDPNhi macrophage subset induction by ADAP as a host defense in sepsis [ JCI Insight, 2025, e186456] PubMed: 39903516
Exosome- transported FER inhibitor suppresses progression of diffuse large B-cell lymphoma via regulating AJUBA/Hippo axis [ NPJ Precis Oncol, 2025, 9(1):258] PubMed: 40707658
The immune checkpoint LILRB4 promotes immune evasion and is correlated with disease progression and secondary malignancies in chronic lymphocytic leukemia [ Biomed Pharmacother, 2025, 189:118253] PubMed: 40516328
SOX11 Modulates BCR Signaling Through the PAX5/CD19 Axis for Therapeutic Targeting in BTK Resistant Mantle Cell Lymphoma [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2025016801] PubMed: 40845256
Redox destabilization by ibrutinib promotes ferroptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):495] PubMed: 41173858
Loss of CYLD promotes splenic marginal zone lymphoma [ Hemasphere, 2025, 9(3):e70098] PubMed: 40098895

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