CAL-101 (Idelalisib)

카탈로그 번호S2226 배치:S222605

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기술 자료

화학식

C22H18FN7O
분자량 415.42 CAS 번호 870281-82-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 83 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 83 mg/mL (199.79 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Idelalisib (CAL-101)은 무세포 분석에서 IC50가 2.5 nM인 선택적 p110δ 억제제입니다. p110α/β/γ에 비해 p110δ에 대한 선택성이 40~300배 더 높고, C2β, hVPS34, DNA-PK 및 mTOR에 비해 p110δ에 대한 선택성이 400~4000배 더 높은 것으로 나타났습니다. Idelalisib은 또한 autophagy를 자극합니다.
표적
p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)
2.5 nM 89 nM
시험관 내(In vitro)

Idelalisib (CAL-101)은 p110α, p110β 및 p110γ를 포함한 다른 PI3K 클래스 I 서브유닛에는 민감하지 않습니다. 이는 일차 호염기성 백혈구에서 8 nM의 EC50으로 FcϵR1 p110δ-매개 CD63 발현을 특이적으로 차단합니다. 이 화합물은 급성 골수성 백혈병 (AML) 및 골수증식성 종양 (MPN) 세포에 비해 B-세포 급성 림프구성 백혈병 (B-ALL) 및 만성 림프구성 백혈병 (CLL) 세포에서 더 큰 활성을 나타냅니다. SU-DHL-5, KARPAS-422 및 CCRF-SB 세포에서 pAktS473, pAktT308 및 하위 표적 S6의 감소를 EC50 0.1~1.0 μM로 유도합니다.

이는 IgVH 돌연변이 상태 또는 간기 세포유전학에 관계없이 CLL 세포에서 선택적 세포독성을 유도하며, 주로 카스파제 의존적 메커니즘을 통해 이루어집니다. 이 화합물은 LY294002에 비해 다른 조혈 세포에서는 세포독성을 유발하지 않고, 정상 B 세포에 비해 CLL 세포에 우선적으로 세포독성을 유도합니다. T 세포 및 자연 살해 (NK) 세포에 대한 직접적인 세포독성 잠재력이 없습니다. IL-6, IL-10, TNF-α 및 IFN-γ와 같은 염증성 사이토카인의 생산과 CD40L과 같은 활성화 유도 사이토카인의 생산을 억제할 수 있습니다. 또한 CD40L-매개 CLL 세포 생존을 길항합니다.

이는 L1236 및 L591 세포에서 G1기 세포의 축적과 S기 세포 집단의 감소를 유도하며, 이는 이 화합물이 호지킨 림프종 (HL) 치료를 위한 새로운 전략임을 나타냅니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[2]
  • PI3K 분석

    PI3K 분석은 CLL 또는 정상 B 세포의 전세포 용해물에서 수행됩니다. PI3K ELISA 분석이 수행됩니다. 간단히 말해, 전세포 추출물을 PI(4,5)P2 기질과 아데노신 삼인산(ATP)을 포함하는 반응 완충액 혼합물에 첨가하고 실온에서 배양합니다. 반응은 EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산)와 혼합된 PI(3,4,5)P3 검출기를 첨가하여 중단하고 실온에서 1시간 동안 배양합니다. 이 시간 후에 혼합물을 각 웰에서 PI3K ELISA 플레이트로 옮겨 1시간 동안 배양합니다. 플레이트를 세척한 후 30분 동안 보조 검출기와 함께 배양합니다. 플레이트를 다시 세척하고 3,3′,5,5′-테트라메틸벤지딘 용액을 5분 동안 첨가한 후 모든 반응을 중단하기 위해 H2SO4를 첨가합니다. 플레이트는 Labsystems 96웰 플레이트 리더에서 450nm로 판독됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    CLL B cells or healthy volunteer T cells or NK cells

  • 농도

    0.01-100 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    MTT assays are performed to determine cytotoxicity. 1 × 105 cells are incubated with Idelalisib (CAL-101). MTT reagent is then added, and plates are incubated for an additional 20 hours before washing in phosphate-buffered saline. DMSO is added, and absorbance is measured by spectrophotometry at 540 nm in a Labsystems plate reader. Cell viability is also measured at various time points with the use of annexin/PI flow cytometry. Data are analyzed. At least 104 cells are counted for each sample. Results are expressed as the percentage of total positive cells over untreated control. Experiments examining caspase-dependent apoptosis included the addition of 100 μM Z-VAD. Experiments examining survival signals include the addition of 1 μg/mL CD40L, 800 U/mL IL-4, 50 ng/mL BAFF, 20 ng/mL TNF-α, or coculturing on fibronectin or stromal (HS-5 cell line) coated plates. Stromal coculture is done by plating a 75-cm2 flask (80%-100% confluent) per 6-well plate 24 hours before the addition of CLL cells.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20959606/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20522708/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22210877/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24625684/

고객 제품 검증

293T cells were transfected with HA-tagged Fbxo45. At 48 h after transfection, cells were treated with AKT inhibitor (CAL-101; 10 uM, 4 h), cell extracts from the cytoplasm or nuclei were subjected to IP with anti-HA resin followed by western blot analysis with indicated antibodies.

데이터 출처 [ Cell Death Differ , 2014 , 21(10), 1535-45 ]

Isoform-selective PI3K inhibitors blocked PI3K signaling in corresponding Rh30-Myr-p110 cells. Rh30-Myr-p110s cells were cultured in serum-free medium for 12 h, and then exposed to CAL-101 at indicated concentrations for additional 1 h. The cells were collected to detect the level of phosphorylated and total Akt. β-Actin was served as loading control.

데이터 출처 [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 34(9),1201-7 ]

<p>After starved in serum-free medium for 24 h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of CAL-101 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Invasive migration of RA FLS was analyzed through growth factor–reduced Matrigel-coated transwell inserts in the presence or absence of 1 µM INK007, 5 µM CAL-101, or 0.3 µM IPI-145, or 0.3 µM GDC-0941 inhibitors or DMSO. Cells were allowed to invade through Matrigel toward PDGF-BB (25 ng/ml) containing media for 24 h and were fixed and stained with Hemacolor staining kit.

데이터 출처 [ , , J Immunol, 2014, 192(5): 2063-70 ]

Sellecks CAL-101 (Idelalisib) 인용됨 297 출판물

A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Single-cell RNA sequencing of human double-negative T cells reveals a favorable cellular signature for cancer therapy [ J Immunother Cancer, 2025, 13(4)e010684] PubMed: 40246580
TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
Mitigating T-Cell Mitochondrial Dysfunction in CLL to Augment CAR T-Cell Therapy: Evaluation in an Immunocompetent Model [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024014822] PubMed: 39938006
Depleting the action of EZH2 through PI3K-mTOR inhibition to overcome metastasis and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-24-0693] PubMed: 40497697
A subset of neutrophil phagosomes is characterised by pulses of Class I PI3K activity [ Dis Model Mech, 2025, 18(9)dmm052042] PubMed: 40692416
Evaluation of co‑inhibition of ErbB family kinases and PI3K for HPV‑negative head and neck squamous cell carcinoma [ Oncol Rep, 2025, 53(3)38] PubMed: 39886949
FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia [ J Clin Invest, 2024, 134(23)e173770] PubMed: 39436708
Complement factor H is an ICOS ligand modulating Tregs in the glioma microenvironment [ Cancer Immunol Res, 2024, 10.1158/2326-6066.CIR-23-1092] PubMed: 39378431
Longitudinal phosphoproteomics reveals the PI3K-PAK1 axis as a potential target for recurrent colorectal liver metastases [ Cell Rep, 2024, 43(12):115061] PubMed: 39689713

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