Imatinib (STI571)

티로신 및 세린/트레오닌 단백질 키나아제 패널의 억제를 위한 시험관 내 분석 결과, Imatinib은 v-Abl 티로신 키나아제와 PDGFR을 각각 0.6 및 0.1 μM의 IC50 값으로 강력하게 억제하는 것으로 나타났습니다. [1]

이 화합물은 야생형 c-Kit 키나아제 활성의 SLF 의존적 활성화를 약 0.1 μM의 IC50 값으로 억제하며, 이는 PDGFR 억제에 필요한 농도와 유사합니다. [2]

인간 기관지 유암종 세포주 NCI-H727 및 인간 췌장 유암종 세포주 BON-1에 대한 성장 억제 활성을 각각 32.4 및 32.8 μM의 IC50 값으로 나타냅니다. [3]

최근 연구에 따르면 이 화학 물질은 백혈병 세포에서 고도로 발현되며 백혈병 발생을 촉진하는 데 예외적으로 중요한 것으로 보이는 hERG1 K(+) 채널을 하향 조절함으로써 만성 골수성 백혈병에서 항백혈병 효과를 발휘할 잠재력이 있음을 보여줍니다. [4]

Imatinib은 신선한 인간 소세포 폐암의 수술 샘플에서 유래한 세 가지 이종이식 종양에 대해 다른 항종양 효과를 나타내며, SCLC6, SCLC61 및 SCLC108 종양의 성장을 각각 80%, 40% 및 78% 억제하고 SCLC74 성장은 유의미하게 억제하지 않습니다. [5]

고지방 사료를 먹인 ApoE(-/-) 마우스에서 이 화합물은 10, 20 및 40 mg/kg로 위관영양을 통해 투여했을 때 고지방 식이 유발 지질 염색 면적을 고지방 식이 미처리 대조군과 비교하여 각각 30%, 27% 및 35% 유의미하게 감소시키고 경동맥 지질 축적을 억제합니다. [6]

• PDGF 수용체 키나아제 활성

  PDGF 수용체는 BALB/c 3T3 세포 추출물에서 마우스 PDGF 수용체에 대한 토끼 항혈청으로 얼음 위에서 2시간 동안 면역침전됩니다. 단백질 A-Sepharose 비드를 사용하여 항원-항체 복합체를 수집합니다. 면역침전물은 TNET(50 mM Tris, pH 7.5, 140 mM NaCl, 5 mM EDTA, 1% Triton X-100)로 두 번, TNE(50 mM Tris, pH 7.5, 140 mM EDTA)로 한 번, 키나아제 버퍼(20 mM Tris, pH 7.5, 10 mM MgCl₂)로 한 번 세척됩니다. 4 °C에서 10분 동안 PDGF(50 ng/mL)로 자극한 후, 이 화합물의 다양한 농도가 반응 혼합물에 첨가됩니다. PDGF 수용체 키나아제 활성은 10 μCi [7-³³P]-ATP 및 1 μM ATP와 함께 4 °C에서 10분 동안 배양하여 결정됩니다. 면역 복합체는 7.5% 젤에서 SDS-PAGE로 분리됩니다.

• 세포주

  BON-1 cells and NCI-H727 cells

• 농도

  ~100 μM

• 배양 시간

  48 hours

• 방법

  BON-1 cells and NCI-H727 cells are seeded into flat-bottomed 96-well plates in triplicate and allowed to adhere overnight in 10% fetal bovine serum-supplemented DMEM or RPMI 1640 complete medium, respectively; the medium is then exchanged for serum-free medium (negative control) or serum-free medium containing serial dilutions of this compound. After 48 hours (control cultures do not reach confluence), the number of metabolically active cells is determined by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay, and absorbance is measured in a Packard Spectra microplate reader at 540 nm. Growth inhibition is calculated using the following formula: inhibition rate = (1 − a / b) × 100%, where a and b are the absorbance values of the treated and control groups, respectively.