Capmatinib (INC280)

카탈로그 번호S2788 배치:S278804

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기술 자료

화학식

C23H17FN6O
분자량 412.42 CAS 번호 1029712-80-8
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 1.87 mg/mL (4.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Capmatinib은 c-MET의 새로운 ATP 경쟁적 억제제로, 세포 유리 분석에서 0.13 nM의 IC50을 가지며, RONβ, EGFR 및 HER-3에 대해서는 비활성입니다. Capmatinib (INCB28060)은 Wnt/β-catenin 및 EMT 신호 경로를 억제하고 c-MET 증폭 양성 미만성 위암에서 세포자멸사를 유도합니다. 1상.
표적
Wnt/β-catenin c-Met
(Cell-free assay)
0.13 nM
시험관 내(In vitro)

INCB28060은 피코몰 효소 효능을 나타내며, 광범위한 인간 키나아제 패널에 비해 10,000배 이상의 선택성으로 c-MET에 대해 높은 특이성을 가집니다. 이 화합물은 암세포에서 인간 c-MET 인산화 및 c-MET 매개 신호 전달을 억제합니다. 이는 c-MET 의존성 세포 증식 및 생존을 억제하고, 부착 비의존성 암세포 성장 및 세포 이동을 방지합니다.

생체 내(In Vivo)

INCB28060은 c-MET 의존성 마우스 종양 모델에서 강력한 항종양 활성을 보이며, 심지어 0.03 mg/kg의 이 화합물을 경구 투여하는 것만으로도 c-MET 인산화를 약 50% 억제합니다. 종양을 가진 마우스에서 종양 성장의 용량 의존적 억제가 관찰됩니다.

특징 c-MET RTK 계열의 다른 구성원인 RONβ, 그리고 EGFR 및 HER-3(EGFR RTK 계열의 구성원)에 대해서는 비활성입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • c-Met 키나아제 분석

    분석 완충액은 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl2, 100 mM NaCl, 0.1 mg/ml BSA, 5mM DTT, pH 7.8을 포함합니다. HTS의 경우, DMSO에 용해된 이 화합물 5mM 0.8 μL를 384웰 플레이트에 점적합니다. DMSO 적정은 용매의 최대 허용 농도가 4%임을 시사합니다. IC50을 측정하기 위해 INCB28060 플레이트는 3배 및 11점 연속 희석으로 준비됩니다. DMSO에 있는 이 화학물질 0.8 μL가 INCB28060 플레이트에서 분석 플레이트로 옮겨집니다. 최종 DMSO 농도는 2%입니다. 8 nM 비인산화 c-Met 또는 0.5 nM 인산화 c-Met 용액은 분석 완충액에서 준비됩니다. DMSO에 용해된 펩타이드 기질 Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-아미드 1mM 스톡 용액은 400 μM ATP (비인산화 c-Met) 또는 160 uM ATP (인산화 c-Met)를 포함하는 분석 완충액에서 1 μM로 희석됩니다. 20 μL의 효소 용액(또는 효소 블랭크용 분석 완충액)이 각 플레이트의 적절한 웰에 추가된 다음, 반응을 시작하기 위해 20 μL/웰의 기질 용액이 추가됩니다. 플레이트는 빛으로부터 보호되고 25 °C에서 90분 동안 인큐베이션됩니다. 반응은 45 mM EDTA, 50 mM Tris-HCl, 50 mM NaCl, 0.4 mg/ml BSA, 200 nM SA-APC 및 3 nM EUPy20을 포함하는 용액 20 μL를 추가하여 중지됩니다. 플레이트는 실온에서 15-30분 동안 인큐베이션되고 HTRF(동질 시간 분해 형광)는 Perkin Elmer Fusion α-FP 기기에서 측정됩니다. 사용된 HTRF 프로그램 설정은 다음과 같습니다: 기본 여기 필터 330/30, 기본 창: 200 uSec, 기본 지연: 50 uSec, 플래시 수: 15, 웰 판독 시간: 2000
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    H441 cells

  • 농도

    0.24, 1, 4, 16, 63 nM

  • 배양 시간

    24 hours

  • 방법

    H441 cells are seeded in RPMI-1640 medium containing 10% FBS and grown to complete confluence. Gaps are introduced by scraping cells with a P200 pipette tip. Cells are then stimulated with 50 ng/mL recombinant human HGF to induce migration across the gap in the presence of various concentrations of this compound. After an overnight incubation, representative photographs are taken and a semiqualitative assessment of inhibition of cell migration is conducted.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Eight-week-old female Balb/c nu/nu mice (Charles River) are inoculated subcutaneously with 4 × 106 tumor cells (S114 model) or with 5 × 106 tumor cells (U-87MG glioblastoma model).

  • 용량

    3, 10, 30 mg/kg

  • 투여

    INCB28060 is orally dosed, twice each day.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918175/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871613/

고객 제품 검증

<p>(a) MET inhibition by INCB28060 prevents HGF-induced MET phosphorylation in MDA-MB231 and HCC-1954 cells. After one hour preincubation with INC2B8060, BC cells were stimulated with HGF for one hour. Phosphorylation of MET and total MET were determined by western blot and quantified by densitometric analysis. Results are expressed as percentage of unstimulated and untreated cells (negative control).</p>

, , PLoS One, 2016, 11(3):e0150507.

Western blots of MET and Akt for parental, crizotinib-resistant, or capmatinib-resistant cells treated for 4 hours with a range of doses of capmatinib, crizotinib, or glesatinib (G-I).

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(21):6661-6672 ]

(B) Suppression of KIF5B-MET kinase activity by crizotinib was found to affect KIF5B-MET and associated downstream signaling pathways by western blotting.

데이터 출처 [ , , Neoplasia, 2018, 20(8):838-847 ]

(a) MTS assay for the treatment of selected MET-subclones (2+3) and EMT-subclones (4+10) with the MET-inhibitor capmatinib. The cell lines are listed as they appear in the figure. All absorbance values were normalized to the absorbance for the control samples of the individual cell line. EMT- and MET-subclones responded significantly different to capmatinib treatment at 8 nm (P<0.0121).

데이터 출처 [ , , Oncogenesis, 2017, 6(4):e307 ]

Sellecks Capmatinib (INC280) 인용됨 84 출판물

IFITM3-MET interaction drives osimertinib resistance through AKT pathway activation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):272] PubMed: 41152910
Development of a cyst-targeted therapy for polycystic kidney disease using an antagonistic dimeric IgA monoclonal antibody against cMET [ Cell Rep Med, 2025, 6(9):102335] PubMed: 40914166
PD-L1 regulates c-MET phosphorylation and contributes to MET-dependent resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC [ J Biomed Sci, 2025, 32(1):94] PubMed: 41068729
PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
PTEN loss and ERBB2/ERBB3-mediated AKT reactivation drive resistance to MET inhibition in MET-amplified hepatocellular carcinoma [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01097-y] PubMed: 40991144
MET variants with activating N-lobe mutations identified in hereditary papillary renal cell carcinomas still require ligand stimulation [ Mol Oncol, 2025, 19(8):2366-2387] PubMed: 39980226
Multifactorial stroma-mediated resistance is a major contributor to residual disease under targeted therapies in lung cancers [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6264377] PubMed: 40313737
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Synergistic Effects of Neratinib in Combination With Palbociclib or Miransertib in Brain Cancer Cells [ World J Oncol, 2024, 15(3):492-505] PubMed: 38751701
MUC1-C Is a Common Driver of Acquired Osimertinib Resistance in NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, 10.1016/j.jtho.2023.10.017] PubMed: 37924972

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