Ipatasertib (GDC-0068)

카탈로그 번호S2808 배치:S280805

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기술 자료

화학식

C24H32ClN5O2
분자량 458 CAS 번호 1001264-89-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 91 mg/mL (198.68 mM)
Ethanol 91 mg/mL (198.68 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ipatasertib (GDC-0068, RG7440)은 세포 없는 분석에서 Akt1/2/3을 5 nM/18 nM/8 nM의 IC50으로 표적하는 고도로 선택적인 pan-Akt 억제제로, PKA에 비해 620배의 선택성을 나타냅니다. 이 화합물은 현재 2상 연구 중입니다.
표적
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)
5 nM 8 nM 18 nM
시험관 내(In vitro)

Ipatasertib (GDC-0068)는 230개 키나아제의 광범위한 패널에 대해 테스트되었으며, 1 μM 농도에서 3개의 키나아제만 70% 이상 억제합니다 (PRKG1α, PRKG1β 및 p70S6K, 각각 IC50 98 nM, 69 nM 및 860 nM). 이 화합물은 PKA에 비해 Akt에 대해 100배 이상의 선택성을 보이며 IC50는 3.1 μM입니다. LNCaP, PC3 및 BT474M1 세포에서 Akt 기질인 PRAS40의 인산화를 각각 IC50 157 nM, 197 nM 및 208 nM으로 억제합니다. 또한, 종양 억제 유전자 PTEN 결함, PIK3CA의 종양 유발성 돌연변이 및 HER2 증폭을 포함하여 Akt 신호 전달에 의해 유도되는 암 세포주의 세포 주기 진행 및 생존력을 선택적으로 억제하며, HER2+ 및 Luminal 아형에서 가장 강력한 효과를 나타냅니다.

생체 내(In Vivo)

PC3 전립선 종양 이종이식 모델에 Ipatasertib (GDC-0068)을 경구 투여하면 p-PRAS40의 하향 조절을 유도합니다. BT474-Tr 이종이식에서 이 화합물은 pS6 및 peIF4G 수치를 감소시키고, FOXO3a를 핵으로 재배치하며, HER3 및 pERK의 피드백 상향 조절을 유도합니다. 이 화합물은 PTEN 결핍 전립선암 모델 LNCaP 및 PC3, PIK3CA H1047R 돌연변이 유방암 모델 KPL-4, MCF7-neo/HER2 종양 모델을 포함한 여러 이종이식 종양 모델에서 강력한 항종양 효능을 보입니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts

  • 용량

    ~100 mg/kg/day

  • 투여

    Orally

참조

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/71/8_MeetingAbstracts/DDT02-01?sid=e2
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment478.pdf
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment437.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/966?rss=1
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment524.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23287563/

고객 제품 검증

Inhibition of AKT signaling abolishes MKK4 phosphorylation on Ser78 in injured axons. Cultures of sensory neurons were treated with 5 µM MK-2206 or 5 µM GDC-0068 for 1 hr prior to axotomy. Axonal proteins harvested at indicated time points after axotomy were subjected to immunoblot analysis.

데이터 출처 [ , , Cell, 2015, 160(1-2): 161-76 ]

The functional significance of the PI3K/Akt pathway in CCR5-mediated DNA damage signaling was assessed using the ATP-competitive, small-molecule pan-Akt inhibitor (ipatasertib) and or the CCR5 inhibitor Maraviroc in doxorubicin-treated cells. Western blot analysis was conducted as shown for SUM-159 cells (B) and MDA-MB-175VII (doxorubicin-resistant breast cancer cells) (D).

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

In vitro evaluation of BAR activity in A549-BAR cell line. (A) Bioluminescence activity was quantified 1 hour after treatment in response to various compounds at two concentrations (n = 6). (B) Western blotting analysis after 1 hour of treatment showing the expression of pAKT (Ser473), AKT, pPRAS40 (Thr246), RAS40, pGSK3β (Ser9), GSK3β, pEGFR (Tyr1068), EGFR, and β-Actin of whole cell lysates.

데이터 출처 [ , , Neoplasia, 2017, 19(4):310-320 ]

Sellecks Ipatasertib (GDC-0068) 인용됨 136 출판물

KBTBD11 loss promotes AKT hyperactivation and therapeutic vulnerability in prostate cancer [ Oncogene, 2025, 44(44):4324-4337] PubMed: 40983636
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
UBE2S inhibits colorectal cancer proliferation by regulating the PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways via TRAF6 [ Sci Rep, 2025, 15(1):35610] PubMed: 41083491
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
The glycosyltransferase ALG3 is an AKT substrate that regulates protein N-glycosylation [ bioRxiv, 2025, 2025.04.01.646556] PubMed: 40236010
AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08031-6] PubMed: 39385030
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219] PubMed: 39244005
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Increased mTOR activity and RICTOR copy number in small cell lung carcinoma progression [ Eur J Cell Biol, 2024, 103(4):151468] PubMed: 39571513

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