Ivacaftor (VX-770)

카탈로그 번호S1144 배치:S114403

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기술 자료

화학식

C24H28N2O3
분자량 392.49 CAS 번호 873054-44-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 78 mg/mL (198.73 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ivacaftor (VX-770)는 G551D-CFTR 및 F508del-CFTR을 표적으로 하는 CFTR의 선택적 강화제이며, Fisher 쥐 갑상선 세포에서 EC50은 각각 100 nM 및 25 nM입니다.
표적
F508del-CFTR
(Fisher rat thyroid cells)		 G551D-CFTR
(Fisher rat thyroid cells)
25 nM(EC50) 100 nM(EC50)
시험관 내(In vitro)

이바카프터(Ivacaftor, VX-770) (10 μM)는 재조합 피셔 쥐 갑상선(FRT) 세포에서 G551D 게이팅 CFTR 돌연변이를 발현하는 세포에서 포스콜린(forskolin) 자극 Cl- 분비(IT)를 EC50 100 nM로 약 4배 유의하게 증가시키고, 온도 보정된 F508del 프로세싱 CFTR 돌연변이를 발현하는 재조합 세포에서는 EC50 25 nM로 약 6배 증가시킵니다. 포스콜린 자극 IT 증가와 일치하게, 이 화합물은 G551D, F508del 및 야생형 CFTR의 개방 확률(Po)을 각각 약 6배, 5배 및 2배 증가시켜 CFTR에 직접 작용하여 게이팅 활성을 증가시킴을 나타냅니다. G551D 및 F508del CFTR 돌연변이를 보유한 일차 배양 인간 CF 기관지 상피(HBE)에서 이바카프터는 포스콜린 자극 IT를 비CF HBE에서 측정된 값의 5%에서 최대 48%까지 약 10배 강력하게 증가시키며, EC50은 236 nM로, 일반적으로 사용되는 CFTR 강화제인 제니스테인(genistein, EC50 16 μM)에 비해 약 70배 더 강력한 효능을 보입니다. F508del 동형접합 CFTR을 가진 HBE에서 이바카프터는 포스콜린 자극 IT를 EC50 22 nM로 유의하게 증가시키지만, G551D/F508del HBE에서의 효과에 비해 비CF HBE의 4%에서 16%로 그 정도는 더 작습니다. CFTR 강화로 인해 이 화합물은 EC50 43 nM로 과도한 ENaC 매개 Na+ 및 체액 흡수를 억제하고 반응을 감소시켜 G551D/F508del HBE에서 표면 체액 및 섬모 박동수(CBF)를 증가시킵니다.

특징 인체 임상 시험에 진입한 최초의 강력하고 경구 투여 가능한 CFTR 강화제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 우스 챔버 기록

    Ivacaftor (VX-770)가 CFTR 매개 Cl- 분비에 미치는 영향은 G551D 또는 F508del CFTR을 발현하는 재조합 Fisher 쥐 갑상선(FRT) 세포를 사용하여 챔버에서 CFTR 매개 IT를 측정하여 특징화됩니다. 세포는 기록 전에 37 °C에서 유지되는 Costar Snapwell 세포 배양 인서트에서 배양됩니다. 세포 배양 인서트는 전압 고정 모드(Vhold = 0 mV)에서 IT를 기록하기 위해 Ussing 챔버에 장착됩니다. FRT 세포의 경우, 기저외측 막은 기저외측에서 정점 Cl- 기울기가 설정됩니다. 기저외측 욕액은 135 mM NaCl, 1.2 mM CaCl2, 1.2 mM MgCl2, 2.4 mM K2HPO4, 0.6 mM KHPO4, 10 mM N-2-하이드록시에틸피페라진-N을 포함합니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    FRT and NIH 3T3 cells

  • 농도

    100/25 nM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Cells were treated with various concentrations of Ivacaftor (VX-770).
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Male Sprague-Dawley rats

  • 용량

    3 mg/kg

  • 투여

    i.v.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19846789/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25441013/

고객 제품 검증

(A) CFTR Western blot of normal (NL) and CF HBE cultures treated with VX-809 (5 uM) ± VX-770 (5 uM) for 48 hours. “*” indicates the mature, complex glycosylated form of CFTR, band C; “•” indicates the immature band B. (B) Turnover of rescued ΔF508 in BHK-21 cells. ΔF508 was rescued at 27°C in the presence of VX-809 ± VX-770 for 24 hours. After adding cycloheximide (200 ug/ml, 37°C), cells were lysed at the indicated times and analyzed by Western blotting.

데이터 출처 [ Sci Transl Med , 2014 , 6(246), 246ra96 ]

<p> </p><p>(A) Representative traces of Ca2+ mobilization induced by 100 μm of OAG after modulation of CFTR activity with 10 μm VX-770. (B) Histograms show normalized AUC corresponding to Ca2+ mobilization induced by 100 μm OAG (n, number of cells recorded/N, number of cell passages).</p>

,

<p> </p><p>(C) Representative traces of iodide efflux curves after CFTR stimulation with 10 μm VX-770 or 100μm OAG. (D) Histograms show the mean relative rate of CFTR activity for the experimental condition indicated below each bar (n = 4).</p>

,

Treatment with DF508 CFTR correcting drugs (VX-770 and VX-809, 10 lM) partially redistributed F-actin in the submembrane compartment as also shown by the two small membrane peaks in the quantification graph. Treatment with PP2 (1 lM) alone or in combination with VX-770 and VX-809 completely recovered the actin distribution in DF508-chol similar to Control-chol. Phalloidin fluorescence intensity confirms the presence of membrane sharper peaks that reach intensity values comparable to Control-chol. Abbreviations: A.U, arbitrary units; chol, cholangiocytes.

데이터 출처 [ , , Hepatology, 2018, 67(3):972-988 ]

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Endometrium-derived organoids from cystic fibrosis patients and mice as new models to study disease-associated endometrial pathobiology [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):109] PubMed: 40074868
CFTR negatively reprograms Th2 cell responses, and CFTR potentiation restrains allergic airway inflammation [ JCI Insight, 2025, 10(9)e191098] PubMed: 40131363
Human induced pluripotent stem cells for in vitro modeling of impaired mucociliary clearance in cystic fibrosis lung disease [ Stem Cell Res Ther, 2025, 16(1):573] PubMed: 41116195
In silico, in vitro and ex vivo characterization of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator pathogenic variants localized in the fourth intracellular loop and their rescue by modulators [ Br J Pharmacol, 2025, 10.1111/bph.70176] PubMed: 40831301
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Partially differentiated ileal and distal-colonic human F508del-cystic fibrosis-enteroids secrete fluid in response to forskolin and linaclotide [ iScience, 2025, 28(5):112453] PubMed: 40395669
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