Onametostat (JNJ-64619178)

카탈로그 번호S8624 배치:S862401

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기술 자료

화학식

C22H23BrN6O2
분자량 483.36 CAS 번호 2086772-26-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (206.88 mM)
 
 
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Onametostat (JNJ-64619178)는 다양한 시험관 내 및 세포 조건에서 높은 선택성과 효능(서브나노몰 범위, PRMT5-MEP-50 IC50=0.14 nM)을 가지는 PRMT5 억제제로, 유리한 약동학 및 안전성 특성을 갖습니다.
표적
PRMT5
0.14 nM
시험관 내(In vitro)

Onametostat (JNJ-64619178)는 SAM 결합 포켓에 결합하고 기질 결합 포켓에 도달하여 시간 의존적으로 PRMT5/MEP50 기능을 억제합니다. 이 화합물의 광범위한 세포주 패널 프로파일링은 광범위한 민감도를 나타내는데, 이는 PRMT5 억제의 일반적인 세포독성 표적 작용 결과가 아니라 게놈 의존성을 시사합니다.
생체 내(In Vivo)

Onametostat (JNJ-64619178)는 경구 투여(10 mg/kg, 매일) 시 스플라이스솜의 중요한 구성 요소이자 PRMT5/MEP50의 기질인 SMD1/3 단백질의 메틸화를 선택적이고 효율적으로 차단합니다. 이 화합물은 또한 바이오마커 기반 인간 소세포 폐암 이종이식 모델(NCI-H1048)에서 종양 퇴행을 보여주며 투여 중단 후에도 종양 성장 억제를 연장합니다. 설치류 및 비설치류 독성 연구에서 관찰된 독성은 표적 활성과 일치하며, 내약 용량이 확인되었습니다. 요약하면, JNJ-64619178은 폐암 및 혈액 악성 종양 진단을 받은 환자에게서 임상 시험을 지원하는 유리한 전임상 패키지를 가지고 있습니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    C57BL/6 mice

  • 용량

    10 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://www.researchgate.net/publication/318812366
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930442/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583982/

Sellecks Onametostat (JNJ-64619178) 인용됨 8 출판물

Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
Development and validation of a generic methyltransferase enzymatic assay based on an SAH riboswitch [ SLAS Discov, 2024, 29(4):100161] PubMed: 38788976
Long non-coding RNA-derived peptides are immunogenic and drive a potent anti-tumour response [ Nat Commun, 2023, 14(1):1078] PubMed: 36841868
PRMT5 reduces immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer by methylating KEAP1 and inhibiting ferroptosis [ J Immunother Cancer, 2023, 11(6)e006890] PubMed: 37380368
Epigenetic drug screening defines a PRMT5 inhibitor-sensitive pancreatic cancer subtype [ JCI Insight, 2022, 7(10)e151353] PubMed: 35439169
Tadalafil increases the antitumor activity of 5-FU through inhibiting PRMT5-mediated glycolysis and cell proliferation in colorectal cancer [ Cancer Metab, 2022, 10(1):22] PubMed: 36474242
Acquired resistance to PRMT5 inhibition induces concomitant collateral sensitivity to paclitaxel [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(34)e2024055118] PubMed: 34408017

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