JNK-IN-8

카탈로그 번호S4901 배치:S490102

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기술 자료

화학식

C29H29N7O2
분자량 507.59 CAS 번호 1410880-22-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (197.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 JNK-IN-8 (JNK Inhibitor XVI)은 JNK1, JNK2 및 JNK3에 대한 최초의 비가역적 JNK 억제제로, IC50은 각각 4.7 nM, 18.7 nM 및 1 nM이며, MNK2, Fms에 대해 10배 이상 선택적이고 A375 세포주에서 c-Kit, Met, PDGFRβ에 대한 억제는 없습니다.
표적
JNK3
(A375 cells)		 JNK1
(A375 cells)		 JNK2
(A375 cells)		 Kit (V559D,T670I)
(A375 cells)		 Kit (V559D)
(A375 cells)
1 nM 4.7 nM 18.7 nM 56 nM 92 nM
시험관 내(In vitro)

JNK-IN-8은 HeLa 및 A375 세포에서 c-Jun 인산화를 각각 486 nM 및 338 nM의 EC50으로 억제합니다. 이 화합물은 선택성에서 극적인 개선을 보였고 IRAK1, PIK3C3, PIP4K2C 및 PIP5K3에 대한 결합을 제거했습니다. JNK2 억제를 위해 Cys116이 필요합니다.

이 화학물질(10 mM)은 IL-1R 세포에서 IL-1β에 의해 자극된 c-Jun 인산화를 억제하며, 이는 JNK의 확립된 기질입니다. JNK 아이소폼에 공유 결합하여 JNK 아이소폼의 전기영동 이동성에서 약간의 지연을 일으켰습니다.

KinomeScan 접근법을 사용하여 아크릴아마이드 키나아제 억제제 라이브러리의 구조를 기반으로 광범위한 키나아제 선택성 프로파일링을 통해 JNK 키나아제를 억제하는 것으로 발견되었습니다. 이 화합물은 1,4-디아닐린 및 1,3-아미노벤조산 서브구조의 독특한 입체화학을 가지고 있습니다. ATP 결합 부위의 가장자리에 위치한 Cys 154에 접근하기 위해 L자형 타입 I 결합 구조를 채택합니다.

생체 내(In Vivo)

JNK-IN-8은 JNK 활성화를 특이적으로 표적하는 강력한 JNK 억제제입니다. 항진균 활성을 가지고 있습니다.
특징 JNK-IN-8과 JNK-IN-7은 구조적으로 매우 유사하지만, 전자는 JNKs의 특정 공유 결합 억제제입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 결합 동역학 분석

    결합 동역학 분석 A375 세포는 지정된 시간 동안 1 μM JNK-IN-8로 전처리됩니다. 배지를 제거하고 PBS로 세 번 세척합니다. 1 mL의 용해 버퍼 (1% NP-40, 1% CHAPS, 25 mM Tris, 150 mM NaCl, 인산화효소 억제제 칵테일 및 단백질 분해효소 억제제 칵테일)로 세포 펠렛을 재현탁합니다. 4℃에서 30분 동안 상하로 회전시킵니다. 라이세이트는 Eppendorf에서 15분 동안 1.4×104 rpm으로 원심분리하여 정제합니다. 정제된 라이세이트는 10DG 컬럼을 사용하여 키나아제 버퍼 (0.1% NP-40, 20 mM HEPES, 150 mM NaCl, 인산화효소 억제제 칵테일, 단백질 분해효소 억제제 칵테일)로 겔 여과됩니다. 겔 여과된 라이세이트의 총 단백질 농도는 약 5–15 mg/ml이어야 합니다. 세포 라이세이트는 ActivX의 프로브로 5 μM에서 1시간 동안 표지됩니다. 샘플은 DTT로 환원되고, 시스테인은 요오드아세트아미드로 차단되며, 과량의 시약을 제거하고 버퍼를 교환하기 위해 겔 여과됩니다. 2배 결합 버퍼 (2% Triton-100, 1% NP-40, 2 mM EDTA, 2배 PBS) 1부피와 스트렙타비딘 비드 슬러리 50 μL를 추가하고, 2시간 동안 상하로 회전시킨 후 7,000 rpm으로 2분 동안 원심분리합니다. 1배 결합 버퍼로 세 번, PBS로 세 번 세척합니다. 비드에 30 μL의 1배 샘플 버퍼를 추가하고, 샘플을 95℃에서 10분 동안 가열합니다. 샘플을 110V에서 SDS-PAGE 겔에 로딩합니다. 전이 후, 막은 JNK 항체로 면역블롯됩니다.
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    C57BL/6 mice

  • 용량

    10 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22284361/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22007846/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23438744/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28112734/

고객 제품 검증

<p>SCC-9 cells were pre-treated with JNK inhibitor SP 600125 (1 umol/L) or JNK-IN-8 (1 umol/L) for 1 h, cells were also stimulated with indicated AZD8055 and cultured for 72 h, cell survival was analyzed. Scramble RNAi or JNK1/2 RNAi (JNK RNAi-1 or JNK RNAi-2, see methods) transfected HEK-293 cells were stimulated with AZD8055, cells were further cultured for 72 h before cell survival was tested.</p>

데이터 출처 [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 440(4), 701-6 ]

The viability of DLBCL cell lines was assessed after 72 h of treatment with the indicated concentrations of the JNK inhibitor JNK-IN-8. Mean + SEM of at least three independent experiments is shown.

데이터 출처 [ , , J Exp Med, 2015, 212(5): 775-92 ]

Striatal slices from 6-OHDA-lesion mice were incubated for 5 min with vehicle, SKF38393 (3 μM), or SKF38393 in the presence of SP600125 (20 μM) or JNK-IN-8 (10 μM). P-cJun and P-ERK 1/2 were determined by Western blotting (25 and 10 μg of protein were loaded, respectively). Note the reduction of SKF38393-induced P-cJun produced by the two JNK inhibitors (top panels). In contrast, SP600125 and JNK-IN-8 did not affect the increase in P-ERK 1/2 produced by SKF38393 (bottom panels). Summary of data were calculated as percentage of control and are represented as mean ± S.E.M. 1 W ANOVA indicated significant effect of the treatment for both P-cJun (F3,16 = 15.22, p < 0.0001, n = 5 slices from 5 mice) and P-ERK 1/2 (F3,16 =18.23, p < 0.0001, n= 5 slices from mice).

데이터 출처 [ , , Neurobiol Dis, 2018, 110:37-46 ]

ICT induces JNK activation, mediating mPTP opening and CRC cell necrosis. JNK expression (p- and regular) in HT-29 or the primary CRC cells stimulated with applied ICT was tested by Western blots (a). HT-29 cells were pre-treated with JNK inhibitors SP600125 (SP), JNK inhibitor IX (JNK-IX), and JNK-IN-8 (JNKi-8) (5 μM each) for 1 h, followed by ICT (25 μM) stimulation, MMP decrease was tested by JC-10 dye assay (b, after 12 h), and cell necrosis was tested by LDH release assay (c, after 72 h).

데이터 출처 [ , , Tumour Biol, 2016, 37(3):3135-44 ]

Sellecks JNK-IN-8 인용됨 102 출판물

Macropinocytosis maintains CAF subtype identity under metabolic stress in pancreatic cancer [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00271-5] PubMed: 40712568
Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Spike-in enhanced phosphoproteomics uncovers synergistic signaling responses to MEK inhibition in colon cancer cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):4884] PubMed: 40419504
SLFN11-mediated ribosome biogenesis impairment induces TP53-independent apoptosis [ Mol Cell, 2025, S1097-2765(25)00042-5] PubMed: 39909041
Inhibiting JNK and PI3K-Akt signaling pathways altered spontaneous network bursts and developmental trajectories of neuronal networks [ J Neural Eng, 2025, 22(5)] PubMed: 40897198
L1CAM signaling through planar cell polarity generates SOX2 + metastatic progenitors in lung adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.08.22.671773] PubMed: 40894609
[C6TSEDRVAJZ, a combination of small-molecule compounds, induces differentiation of human placental fibroblasts into epithelioid cells in vitro] [ Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2025, 45(2):322-330] PubMed: 40031976
The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Pharmacogenomic profiling of intra-tumor heterogeneity using a large organoid biobank of liver cancer [ Cancer Cell, 2024, 42(4):535-551.e8] PubMed: 38593780
Reversible covalent c-Jun N-terminal kinase inhibitors targeting a specific cysteine by precision-guided Michael-acceptor warheads [ Nat Commun, 2024, 15(1):8606] PubMed: 39366946

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