JZL184

카탈로그 번호S4904 배치:S490403

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기술 자료

화학식

C27H24N2O9

분자량 520.49 CAS 번호 1101854-58-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO (50ºC 수조에서 가온) 5.5 mg/mL (10.56 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 JZL 184는 모노아실글리세롤 리파아제 (MAGL)의 최초 선택적 억제제로 IC50은 8 nM입니다.
표적
MAGL
8 nM
시험관 내(In vitro) JZL184는 내인성 2-AG 신호 전달의 효과를 연구하는 데 유용한 도구입니다. 이 화합물은 MAGL의 시간 의존적 억제를 나타내며, 시험관 내에서 FAAH에 비해 MAGL에 대해 >300배의 선택성을 보입니다. CB1 또는 CB2 수용체와 상호작용하지 않으며, 2-AG 생합성 효소인 다이아실글리세롤 리파아제-α 및 다이아실글리세롤 리파아제-β, 또는 아라키돈산 동원 효소인 세포질성 포스포리파아제 A2 그룹 IVA를 억제하지 않습니다.
생체 내(In Vivo) JZL184는 생쥐 뇌의 2-AG 가수분해 효소 활성을 빠르고 지속적으로 차단하여, 내인성 2-AG 수준을 8배 상승시켰고, 이는 최소 8시간 동안 유지되었습니다. 이 화합물로 처리된 생쥐는 통증 완화, 운동 저하, 저체온증을 포함한 광범위한 CB1 의존적 행동 효과를 보였으며, 이는 포유류 신경계 전체에 걸쳐 2-AG 매개 엔도칸나비노이드 신호 전달의 광범위한 역할을 시사합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 활성 기반 단백질 프로파일링 (ABPP)

    생쥐 뇌는 PBS, pH 7.5에서 Dounce 균질화한 후, 저속 원심분리(1,400×, 5분)하여 잔해물을 제거합니다. 상층액은 이후 원심분리(64,000×, 45분)하여 상층액에 세포질 분획을, 펠렛으로 막 분획을 얻습니다. 펠렛은 세척하고 초음파 처리하여 PBS 완충액에 재현탁합니다. 각 분획의 총 단백질 농도는 단백질 정량 키트를 사용하여 결정합니다. 샘플은 사용 전까지 -80 °C에 보관합니다. 생쥐 뇌 막 단백질체는 PBS에 1 mg/mL로 희석하고, 이 화합물의 다양한 농도(1 nM ~ 10 mM)와 37 °C에서 30분 동안 전배양한 후, 총 반응 부피 50 μL에 최종 농도 2 mM의 FP-로다민을 첨가합니다. 25 °C에서 30분 후, 반응은 4×SDS-PAGE 로딩 버퍼로 퀀칭하고, 90 °C에서 5분 동안 끓이고, SDS-PAGE를 수행하고, 평판형 형광 스캐너를 사용하여 겔 내에서 시각화합니다.

세포 분석:[2]
  • 세포주

    LOVO, Caco-2, SW480

  • 농도

    0.5 μg/μL

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    1 × 105 cells are split into four-well chamber slides and incubated with culture medium containing this compound for 4 h. BrdU staining is performed following the manufacturer’s instructions.

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    male C57Bl/6 mice

  • 용량

    4-40 mg/kg

  • 투여

    Intraperitoneally or oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029917/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21543155/

Sellecks JZL184 인용됨 8 출판물

Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
Identification of bioactive natural products using yeast:Application to monoacylglycerol lipase inhibitor extraction from Corydalis Rhizoma [ Biomed Pharmacother, 2022, 149:112798] PubMed: 35286964
Myeloid But Not Endothelial Expression of the CB2 Receptor Promotes Atherogenesis in the Context of Elevated Levels of the Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol [ J Cardiovasc Transl Res, 2022, 10.1007/s12265-022-10323-z] PubMed: 36178662
Alterations of the endocannabinoid system and its therapeutic potential in autism spectrum disorder [ Open Biol, 2021, 11(2):200306] PubMed: 33529552
Enhanced monoacylglycerol lipolysis by ABHD6 promotes NSCLC pathogenesis. [ EBioMedicine, 2020, 53:102696] PubMed: 32143183
Chlamydia pneumoniae infection-induced endoplasmic reticulum stress causes fatty acid-binding protein 4 secretion in murine adipocytes. [ J Biol Chem, 2020, 295(9):2713-2723] PubMed: 31992597
Lipid accumulation and oxidation in glioblastoma multiforme [ Sci Rep, 2019, 9(1):19593] PubMed: 31863022
p21-activated kinase 1 restricts tonic endocannabinoid signaling in the hippocampus [ Elife, 2016, 5e14653] PubMed: 27296803

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