JZL184

카탈로그 번호S4904 배치:S490403

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기술 자료

화학식

C27H24N2O9

분자량 520.49 CAS 번호 1101854-58-3
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO (60ºC 수조에서 가온) 5.5 mg/mL (10.56 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 JZL 184는 IC50 8 nM로 monoacylglycerol lipase (MAGL)를 선택적으로 억제하는 최초의 억제제입니다.
표적
MAGL
8 nM
시험관 내(In vitro) JZL184 is a useful tool for studying the effects of endogenous 2-AG signaling. This compound displays time-dependent inhibition of MAGL and exhibits >300-fold selectivity for MAGL over FAAH in vitro. It does not interact with CB1 or CB2 receptors and does not inhibit the 2-AG biosynthetic enzymes diacylglycerol lipase-αand diacylglycerol lipase-β, or the arachidonic acid–mobilizing enzyme cytosolic phospholipase A2 group IVA.
생체 내(In Vivo) JZL184 produced a rapid and sustained blockade of brain 2-AG hydrolase activity in mice, resulting in eight-fold elevations in endogenous 2-AG levels that are maintained for at least 8 h. This compound-treated mice showed a wide array of CB1-dependent behavioral effects, including analgesia, hypomotility and hypothermia, that suggest a broad role for 2-AG–mediated endocannabinoid signaling throughout the mammalian nervous system.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 활성 기반 단백질 프로파일링(ABPP)

    마우스 뇌를 PBS(pH 7.5)에서 Dounce 균질화한 후, 저속 원심분리(1,400×g, 5분)하여 잔해물을 제거합니다. 상층액을 다시 원심분리(64,000×g, 45분)하여 상층액의 세포질 분획과 펠렛 형태의 막 분획을 얻습니다. 펠렛을 세척하고 초음파 처리를 통해 PBS 완충액에 재현탁합니다. 각 분획의 총 단백질 농도는 단백질 분석 키트를 사용하여 결정합니다. 샘플은 사용 전까지 -80°C에 보관합니다. 마우스 뇌 막 프로테옴을 PBS로 1 mg/mL가 되도록 희석하고, 50 µL 총 반응 부피에 최종 농도 2 µM의 FP-rhodamine을 첨가하기 전, 37°C에서 30분 동안 이 화합물의 다양한 농도(1 nM ~ 10 mM)와 사전 배양합니다. 25°C에서 30분 후, 4× SDS-PAGE 로딩 완충액으로 반응을 종결시키고 90°C에서 5분간 끓인 뒤, SDS-PAGE를 수행하고 평판 형광 스캐너를 사용하여 젤 내에서 시각화합니다.

세포 분석:[2]
  • 세포주

    LOVO, Caco-2, SW480

  • 농도

    0.5 μg/μL

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    1 × 105 cells are split into four-well chamber slides and incubated with culture medium containing this compound for 4 h. BrdU staining is performed following the manufacturer’s instructions.

동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    male C57Bl/6 mice

  • 용량

    4-40 mg/kg

  • 투여

    Intraperitoneally or oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19029917/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21543155/

Selleck's JZL184 인용됨 9 출판물

Endocannabinoid Enhancement via MAGL Inhibition in CDKL5 Deficiency: Selective Cellular Benefits and Domain-Specific Functional Effects in Adult Cdkl5 KO Mice [ Int J Mol Sci, 2026, 27(6)2773] PubMed: 41898635
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
Identification of bioactive natural products using yeast:Application to monoacylglycerol lipase inhibitor extraction from Corydalis Rhizoma [ Biomed Pharmacother, 2022, 149:112798] PubMed: 35286964
Myeloid But Not Endothelial Expression of the CB2 Receptor Promotes Atherogenesis in the Context of Elevated Levels of the Endocannabinoid 2-Arachidonoylglycerol [ J Cardiovasc Transl Res, 2022, 10.1007/s12265-022-10323-z] PubMed: 36178662
Alterations of the endocannabinoid system and its therapeutic potential in autism spectrum disorder [ Open Biol, 2021, 11(2):200306] PubMed: 33529552
Enhanced monoacylglycerol lipolysis by ABHD6 promotes NSCLC pathogenesis. [ EBioMedicine, 2020, 53:102696] PubMed: 32143183
Chlamydia pneumoniae infection-induced endoplasmic reticulum stress causes fatty acid-binding protein 4 secretion in murine adipocytes. [ J Biol Chem, 2020, 295(9):2713-2723] PubMed: 31992597
Lipid accumulation and oxidation in glioblastoma multiforme [ Sci Rep, 2019, 9(1):19593] PubMed: 31863022
p21-activated kinase 1 restricts tonic endocannabinoid signaling in the hippocampus [ Elife, 2016, 5e14653] PubMed: 27296803

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