Lanraplenib (GS-SYK)

카탈로그 번호S9715 배치:S971501

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기술 자료

화학식

C₂₃H₂₅N₉O

분자량

443.50

CAS 번호

1800046-95-0

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

89 mg/mL (200.67 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.25mg/ml (0.56mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Lanraplenib (GS-SYK)은 IC50이 9.5 nM인 비장 티로신 키나아제 (SYK)의 강력하고 고도로 선택적이며 경구 활성 억제제입니다. 이는 당단백질 VI (GPVI) 수용체를 통해 혈소판에서 SYK 활성을 억제하며, 원숭이나 인간의 출혈 시간 (BT)을 연장하지 않습니다.

표적

GPVI receptor	Syk (Cell-free assay)
	9.5 nM

시험관 내(In vitro)

Lanraplenib (GS-SYK)은 사람 B 세포에서 AKT, BLNK, BTK, ERK, MEK 및 PKCδ의 항-IgM 자극 인산화를 EC50 값 24–51 nM로 억제합니다. 기능적으로, 항-IgM 매개 CD69 및 CD86 B 세포 발현(각각 EC50=112±10 nM 및 164±15 nM)과 항-IgM/항-CD40 공동 자극 B 세포 증식(EC50=108±55 nM)을 억제합니다. 사람 대식세포에서 이 화합물은 IC 자극 TNFα 및 IL-1β 방출(각각 EC50=121±77 nM 및 9±17 nM)을 억제합니다. 항-CD3/항-CD28 자극 T 세포 증식은 약하게 억제되며(EC50=1291±398 nM), B 세포 증식 억제에 비해 선택성이 10배 이상 높습니다. 사람 혈액에서 SYK 인산화, B 세포의 CD69 발현, 호염기구의 CD63 발현을 차단합니다. 또한, 당단백질 VI (GPVI) 유도 T 세포 활성화 링커 및 포스포리파제 Cγ2의 인산화, 사람 전혈에서 혈소판 활성화 및 응집, 동맥 흐름 하에서 콜라겐에 대한 혈소판 결합을 억제합니다.

생체 내(In Vivo)

Lanraplenib (GS-SYK)은 콜라겐 유도 관절염(CIA)의 단기 및 장기 쥐 모델에서 1일 1회 투여 시 임상 점수 및 조직 병리 매개변수에서 용량 의존적인 개선을 보여줍니다. 최저 pSYK 억제가 <50%를 유발하는 용량에서 이 화합물로 유의미한 효능을 달성할 수 있습니다. 생체 외에서 GPVI 자극 혈소판 응집은 처리된 원숭이에서 출혈 시간(BT)의 동반 증가 없이 억제됩니다. 유사하게, 경구 투여된 GS-9876은 사람에서 BT를 증가시키지 않습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[2]}	세포주 Human blood platelets 농도 0.01 μM to 100 μM 배양 시간 15 min 방법 Blood is preincubated for 15 min with Lanraplenib (GS-SYK) and activated with ADP (0.2 μM) or convulxin (30 ng/mL) for 2 min at room temperature. After this incubation, samples are stained for CD61 and CD62P, fixed, and analyzed on a FACSCanto II flow cytometer. The percentages of CD62P+ platelets are quantified and the values are subjected to nonlinear regression analysis using Prism 6 to generate EC50 values.
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 female cynomolgus monkeys 용량 5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg 투여 Oral gavage

세포 분석:^{^[2]}

세포주
Human blood platelets
농도
0.01 μM to 100 μM
배양 시간
15 min
방법
Blood is preincubated for 15 min with Lanraplenib (GS-SYK) and activated with ADP (0.2 μM) or convulxin (30 ng/mL) for 2 min at room temperature. After this incubation, samples are stained for CD61 and CD62P, fixed, and analyzed on a FACSCanto II flow cytometer. The percentages of CD62P+ platelets are quantified and the values are subjected to nonlinear regression analysis using Prism 6 to generate EC50 values.

동물 연구:^{^[2]}

동물 모델
female cynomolgus monkeys
용량
5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg
투여
Oral gavage

참조

https://ard.bmj.com/content/75/Suppl_2/443.3
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30172129/

Sellecks Lanraplenib (GS-SYK) 인용됨 3 출판물

BTN2A1 targeting reprograms M2-like macrophages and TAMs via SYK and MAPK signaling [ Cell Rep, 2024, 43(10):114773]	PubMed: 39325623
Platelet spleen tyrosine kinase is a key regulator of anti-PF4 antibody-induced immunothrombosis [ Blood Adv, 2024, bloodadvances.2024014167]	PubMed: 39705541
A high-content microscopy drug screening platform for regulators of the extracellular digestion of lipoprotein aggregates by macrophages [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615160]	PubMed: 39605493

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