Lapatinib (GW572016)

카탈로그 번호S2111 배치:S211106

인쇄

기술 자료

화학식

C29H26ClFN4O4S
분자량 581.06 CAS 번호 231277-92-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (172.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Lapatinib은 세포 유리 분석에서 IC50이 각각 10.8 및 9.2 nM인 강력한 EGFR 및 ErbB2 억제제입니다. Lapatinib은 Ferroptosis 및 autophagic cell death를 유도합니다.
표적
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)
9.2 nM 10.8 nM 367 nM
시험관 내(In vitro) Lapatinib은 367 nM의 IC50으로 ErbB4 활성을 약하게 억제하며, c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2 및 VEGFR2와 같은 다른 키나아제에 비해 EGFR 및 ErbB2에 대해 300배 이상의 선택성을 보입니다. 이 화합물은 HN5 세포에서 EGFR 및 ErbB2의 수용체 자가인산화를 용량 의존적으로 유의하게 억제하며 각각 170 nM 및 80 nM의 IC50을 가집니다. 또한 BT474 세포에서는 각각 210 nM 및 60 nM의 IC50을 가집니다. EGFR 과발현 세포의 성장을 preferentially 억제하는 OSI-774 및 Iressa (ZD1839)와 달리, EGFR 및 ErbB2 과발현 세포의 성장을 모두 억제합니다. 이 화학물질은 EGFR 또는 ErbB2 과발현 세포에 대해 0.09-0.21 μM의 IC50으로 더 높은 억제 활성을 보이며, EGFR 또는 ErbB2 발현 수준이 낮은 세포 (IC50 3-12 μM)에 비해 정상 섬유아세포에 대해 ~100배의 선택성을 나타냅니다. 이는 EGFR 과발현 HN5 및 A-431 세포, 그리고 ErbB2 과발현 BT474 및 N87 세포의 성장을 강력하게 억제하며, HN5 세포의 G1기 정지와 BT474 세포의 apoptosis를 유의하게 유도하는데, 이는 AKT 인산화 억제와 관련이 있습니다.
생체 내(In Vivo) Lapatinib (~100 mg/kg)을 1일 2회 경구 투여하면 BT474 및 HN5 이종 이식편의 성장을 용량 의존적으로 유의하게 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 키나아제 분석

    효소 활성 억제에 대한 IC50 값은 펩타이드 기질의 인산화 억제를 측정하여 생성됩니다. EGFR 및 ErbB2의 세포내 키나아제 도메인은 바큘로바이러스 발현 시스템에서 정제됩니다. EGFR 및 ErbB2 반응은 96웰 폴리스티렌 둥근 바닥 플레이트에서 최종 부피 45 μL로 수행됩니다. 반응 혼합물은 50 mM 4-모르폴린프로판술폰산 (pH 7.5), 2 mM MnCl2, 10 μM ATP, 1 μCi [γ33P] ATP/반응, 50 μM 펩타이드 A [바이오틴-(아미노 헥사노산)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM 디티오트레이톨 및 10 μM에서 시작하는 이 화합물의 연속 희석액을 포함하는 1 μL DMSO를 함유합니다. 반응은 지정된 정제된 유형-1 수용체 세포내 도메인을 추가하여 시작됩니다. 추가된 효소의 양은 반응당 1 pmol (20 nM)입니다. 반응은 23°C에서 10분 후 45 μL의 0.5% 인산을 물에 첨가하여 종료됩니다. 종료된 반응 혼합물 (75 μL)은 포스포셀룰로스 필터 플레이트로 옮겨집니다. 플레이트는 필터링되고 200 μL의 0.5% 인산으로 세 번 세척됩니다. 섬광 칵테일 (50 μL)이 각 웰에 첨가되고, 분석은 Packard Topcount에서 계수하여 정량화됩니다. IC50 값은 10점 용량-반응 곡선에서 생성됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, and HB4a c5.2 cells

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of Lapatinib for 72 hours. Relative cell number is estimated using methylene blue staining. The absorbance at 620 nm is read in a Spectra microplate reader. Cell death and cell cycle analysis are assessed by propidium iodide staining and antibody detection of incorporated BrdUrd and staining with propidium iodide.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells

  • 용량

    ~100 mg/kg

  • 투여

    Orally twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12467226/

고객 제품 검증

<p>Aberrantly activated PI3K/AKT pathway mediates lapatinib resistance in SK-BR-3-LR cells. (A and B) After drug treatment, phosphorylation of HER2, EGFR, AKT, and ERK1/2 was determined by Western blotting using specific antibodies.</p>

데이터 출처 [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>Inhibition of HER2 using siRNAs show a similar response measured by induced apoptosis, decreased proliferation and decreased phospho-p70-S6K staining as Lapatinib mono-treatment and combinatorial treatment with Lapatinib and trastuzumab. Trastuzumab mono-treatment is less efficient than siHER2.</p>

데이터 출처 [ Mol Oncol , 2013 , 7(3), 392-401 ]

<p>Lapatinib effectively inhibits EGFR activation, leading to a reduc- tion in STAT1 expression. MDA-MB-468 cells with endogenous expression of EGFR and STAT3 were treated with 25 μM lapatinib for 24 h, harvested and subjected to western blotting for EGFR, p-EGFR, and STAT1 expression.</p>

데이터 출처 [ Mol Carcinog , 2013 , 52(12), 959-69 ]

<p>Combination treatment with lapatinib and CZ0775 significantly induces pro-apoptotic BIM proteins in H195 cells. HCC827 (a) and H1975 (b) cells were treated with either 1 μM lapatinib alone or the combination of 1 μM lapatinib plus 1 μM AZD6244 or CZ0775 for 24 h. Cell lysates were analyzed by Western blotting using the indicated antibodies. The levels of β -actin served as a loading control</p>

데이터 출처 [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 10.1038/aps.2013.124 ]

Sellecks Lapatinib (GW572016) 인용됨 538 출판물

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85] PubMed: 39753722
CD36 enrichment in HER2-positive mesenchymal stem cells drives therapy refractoriness in breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):19] PubMed: 39833955
17β-Estradiol Promotes Tumorigenicity Through an Autocrine AREG/EGFR Loop in ER-α-Positive Breast Cancer Cells [ Cells, 2025, 14(10)703] PubMed: 40422206
Sotorasib resistance triggers epithelial-mesenchymal transition and activates AKT and P38-mediated signaling [ Front Mol Biosci, 2025, 12:1537523] PubMed: 39950162
Pyrotinib promotes the antitumor effect of T-DM1 by increasing drug endocytosis in HER2-positive breast cancer [ Sci Rep, 2025, 15(1):18625] PubMed: 40437017
Drug-Induced Senescence in Liver Cells Promotes M2 Macrophage Polarization: Implications for Tyrosine Kinase Inhibitor-Associated Hepatotoxicity [ J Vis Exp, 2025, (224).] PubMed: 41182985
DFFB suppresses interferon to enable cancer persister cell regrowth [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670603] PubMed: 40894800
Label-Free Longitudinal Imaging of Single Cell Drug Response with a 3D-Printed Cell Culture Platform [ bioRxiv, 2025, 2025.08.02.668298] PubMed: 40766547

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.