Lapatinib (GW572016)

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기술 자료

화학식

C29H26ClFN4O4S
분자량 581.06 CAS 번호 231277-92-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (172.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Lapatinib은 세포 유리 분석에서 IC50이 각각 10.8 및 9.2 nM인 강력한 EGFR 및 ErbB2 억제제입니다. Lapatinib은 Ferroptosis 및 autophagic cell death를 유도합니다.
표적
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)
9.2 nM 10.8 nM 367 nM
시험관 내(In vitro) Lapatinib은 367 nM의 IC50으로 ErbB4 활성을 약하게 억제하며, c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2 및 VEGFR2와 같은 다른 키나아제에 비해 EGFR 및 ErbB2에 대해 300배 이상의 선택성을 보입니다. 이 화합물은 HN5 세포에서 EGFR 및 ErbB2의 수용체 자가인산화를 용량 의존적으로 유의하게 억제하며 각각 170 nM 및 80 nM의 IC50을 가집니다. 또한 BT474 세포에서는 각각 210 nM 및 60 nM의 IC50을 가집니다. EGFR 과발현 세포의 성장을 preferentially 억제하는 OSI-774 및 Iressa (ZD1839)와 달리, EGFR 및 ErbB2 과발현 세포의 성장을 모두 억제합니다. 이 화학물질은 EGFR 또는 ErbB2 과발현 세포에 대해 0.09-0.21 μM의 IC50으로 더 높은 억제 활성을 보이며, EGFR 또는 ErbB2 발현 수준이 낮은 세포 (IC50 3-12 μM)에 비해 정상 섬유아세포에 대해 ~100배의 선택성을 나타냅니다. 이는 EGFR 과발현 HN5 및 A-431 세포, 그리고 ErbB2 과발현 BT474 및 N87 세포의 성장을 강력하게 억제하며, HN5 세포의 G1기 정지와 BT474 세포의 apoptosis를 유의하게 유도하는데, 이는 AKT 인산화 억제와 관련이 있습니다.
생체 내(In Vivo) Lapatinib (~100 mg/kg)을 1일 2회 경구 투여하면 BT474 및 HN5 이종 이식편의 성장을 용량 의존적으로 유의하게 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시험관 내 키나아제 분석

    효소 활성 억제에 대한 IC50 값은 펩타이드 기질의 인산화 억제를 측정하여 생성됩니다. EGFR 및 ErbB2의 세포내 키나아제 도메인은 바큘로바이러스 발현 시스템에서 정제됩니다. EGFR 및 ErbB2 반응은 96웰 폴리스티렌 둥근 바닥 플레이트에서 최종 부피 45 μL로 수행됩니다. 반응 혼합물은 50 mM 4-모르폴린프로판술폰산 (pH 7.5), 2 mM MnCl2, 10 μM ATP, 1 μCi [γ33P] ATP/반응, 50 μM 펩타이드 A [바이오틴-(아미노 헥사노산)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM 디티오트레이톨 및 10 μM에서 시작하는 이 화합물의 연속 희석액을 포함하는 1 μL DMSO를 함유합니다. 반응은 지정된 정제된 유형-1 수용체 세포내 도메인을 추가하여 시작됩니다. 추가된 효소의 양은 반응당 1 pmol (20 nM)입니다. 반응은 23°C에서 10분 후 45 μL의 0.5% 인산을 물에 첨가하여 종료됩니다. 종료된 반응 혼합물 (75 μL)은 포스포셀룰로스 필터 플레이트로 옮겨집니다. 플레이트는 필터링되고 200 μL의 0.5% 인산으로 세 번 세척됩니다. 섬광 칵테일 (50 μL)이 각 웰에 첨가되고, 분석은 Packard Topcount에서 계수하여 정량화됩니다. IC50 값은 10점 용량-반응 곡선에서 생성됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, and HB4a c5.2 cells

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of Lapatinib for 72 hours. Relative cell number is estimated using methylene blue staining. The absorbance at 620 nm is read in a Spectra microplate reader. Cell death and cell cycle analysis are assessed by propidium iodide staining and antibody detection of incorporated BrdUrd and staining with propidium iodide.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells

  • 용량

    ~100 mg/kg

  • 투여

    Orally twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12467226/

고객 제품 검증

<p>Aberrantly activated PI3K/AKT pathway mediates lapatinib resistance in SK-BR-3-LR cells. (A and B) After drug treatment, phosphorylation of HER2, EGFR, AKT, and ERK1/2 was determined by Western blotting using specific antibodies.</p>

데이터 출처 [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>Inhibition of HER2 using siRNAs show a similar response measured by induced apoptosis, decreased proliferation and decreased phospho-p70-S6K staining as Lapatinib mono-treatment and combinatorial treatment with Lapatinib and trastuzumab. Trastuzumab mono-treatment is less efficient than siHER2.</p>

데이터 출처 [ Mol Oncol , 2013 , 7(3), 392-401 ]

<p>Lapatinib effectively inhibits EGFR activation, leading to a reduc- tion in STAT1 expression. MDA-MB-468 cells with endogenous expression of EGFR and STAT3 were treated with 25 μM lapatinib for 24 h, harvested and subjected to western blotting for EGFR, p-EGFR, and STAT1 expression.</p>

데이터 출처 [ Mol Carcinog , 2013 , 52(12), 959-69 ]

<p>Combination treatment with lapatinib and CZ0775 significantly induces pro-apoptotic BIM proteins in H195 cells. HCC827 (a) and H1975 (b) cells were treated with either 1 μM lapatinib alone or the combination of 1 μM lapatinib plus 1 μM AZD6244 or CZ0775 for 24 h. Cell lysates were analyzed by Western blotting using the indicated antibodies. The levels of β -actin served as a loading control</p>

데이터 출처 [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 10.1038/aps.2013.124 ]

Sellecks Lapatinib (GW572016) 인용됨 538 출판물

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85] PubMed: 39753722
CD36 enrichment in HER2-positive mesenchymal stem cells drives therapy refractoriness in breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):19] PubMed: 39833955
17β-Estradiol Promotes Tumorigenicity Through an Autocrine AREG/EGFR Loop in ER-α-Positive Breast Cancer Cells [ Cells, 2025, 14(10)703] PubMed: 40422206
Sotorasib resistance triggers epithelial-mesenchymal transition and activates AKT and P38-mediated signaling [ Front Mol Biosci, 2025, 12:1537523] PubMed: 39950162
Pyrotinib promotes the antitumor effect of T-DM1 by increasing drug endocytosis in HER2-positive breast cancer [ Sci Rep, 2025, 15(1):18625] PubMed: 40437017
Drug-Induced Senescence in Liver Cells Promotes M2 Macrophage Polarization: Implications for Tyrosine Kinase Inhibitor-Associated Hepatotoxicity [ J Vis Exp, 2025, (224).] PubMed: 41182985
DFFB suppresses interferon to enable cancer persister cell regrowth [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670603] PubMed: 40894800
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