기술 자료
| 화학식 | C26H33FN4O3S |
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| 분자량 | 500.63 | CAS 번호 | 1005342-46-0 | ||||
| 용해도 (25°C)* | 시험관 내(In vitro) | DMSO | 100 mg/mL (199.74 mM) | ||||
| Ethanol | 20 mg/mL (39.94 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| 생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.) |
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* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.) |
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원액 준비
생물학적 활성
| 설명 | LCL-161은 작은 분자 second mitochondrial activator of caspase (SMAC) 모방체로, 여러 IAPs (즉, XIAP, c-IAP)에 강력하게 결합하고 억제합니다. | ||
|---|---|---|---|
| 표적 |
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| 시험관 내(In vitro) | LCL161은 높은 친화도로 apoptosis 단백질(IAP) 억제제에 결합하고 cIAP1 및 cIAP2의 파괴를 시작하며, 이는 caspase 활성화를 통해 apoptosis를 추가로 유도합니다. 이 화합물은 단독으로 투여했을 때 FLT3-ITD 발현 세포의 성장을 미미하게 억제하며, IC50은 ~0.5 μM (Ba/F3-FLT3-ITD 세포)에서 ~4 μM (MOLM13-luc+ 세포) 범위입니다. D835Y 돌연변이에 대한 이 제제의 효능은 Ba/F3-D835Y 세포에 대해 테스트했을 때 IC50이 ~50 nM로 상당히 높은 것으로 관찰됩니다. MOLM13-luc+ 세포를 이 화합물과 PKC412의 조합으로 처리하면 단독 제제보다 세포 사멸이 훨씬 더 많이 발생하며, Calcusyn 조합 지수는 시너지를 시사합니다. PKC412와 이 화학물질은 MOLM13-luc+ 세포의 apoptosis를 유도합니다. PKC412와 이 제제의 조합은 단독 제제보다 더 높은 apoptosis 유도를 유발합니다. 이는 PKC412와의 긍정적인 조합을 통해 돌연변이 FLT3 발현 세포의 기질 매개 구제를 극복할 수 있습니다. 이 화합물은 Ba/F3.p210 세포의 성장을 IC50이 ~100 nM로 억제합니다. 또한 표적 단백질에 점 돌연변이를 발현하는 약물 내성 세포에 대해서도 활성을 보였습니다. 1000 nM 농도의 이 제제는 PKC412에 내성을 부여하는 Ba/F3 유래 세포주를 대부분 또는 완전히 사멸시킬 수 있으며, 이 세포주들은 FLT3의 ATP 결합 주머니에 점 돌연변이를 가진 FLT3-ITD를 발현합니다. 또한 100 nM에서 1000 nM 범위의 농도에서 다양한 Ba/F3 세포에 대해서도 활성을 보입니다. 이 화합물은 소아 전임상 시험 프로그램 (PPTP) in vitro 패널의 23개 세포주에 대해 96시간 동안 평가됩니다. 10 μM 농도에서 시험된 23개 PPTP 세포주 중 3개 세포주에 대해서만 50% 성장 억제를 달성합니다. 3개의 세포주에는 두 개의 T-세포 ALL 세포주 (COG-LL-317 및 CCRF-CEM)와 역형성 대세포 림프종 세포주 (Karpas-299)가 포함되며, CCRF-CEM과 Karpas-299는 가장 낮은 상대적 IC50 값 (각각 0.25 및 1.6 μM)을 보였습니다. 이것은 인간 면역 하위 집합에 대한 면역 조절 특성을 보여줍니다. 이 화합물로 처리된 T 림프구는 활성화 시 사이토카인 분비가 유의하게 증가하며, CD4 및 CD8 T 세포 생존 또는 증식에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 이 제제로 말초 혈액 단핵 세포를 처리하면 시험관 내에서 합성 펩타이드로 미분화 T 세포의 프라이밍이 유의하게 향상됩니다. 골수성 수지상 세포는 이 화학 물질에 의해 표현형 성숙을 겪고 종양 항원 기반 백신을 교차 제시하는 능력이 감소합니다. 이러한 효과는 이 화합물에 이어 캐노니컬 및 비캐노니컬 NF-κB 경로의 관찰된 활성화를 통해 잠재적으로 매개되며, 결과적으로 항-아폽토시스 분자의 상향 조절이 일어납니다. |
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| 생체 내(In Vivo) | LCL161은 생체 내에서 Ba/F3-FLT3-ITD-luc+ 세포의 성장을 억제하는 PKC412의 능력을 유의하게 향상시킵니다. 이 화합물은 또한 FLT3-ITD 발현 세포 및 D835Y 발현 세포에 대해 표준 화학요법제인 Ara-c 및 doxorubicin과 긍정적으로 결합하는 것으로 나타났습니다. 이 두 가지 화학물질을 조합하여 백혈병 성장을 억제함으로써 추가적인 효과가 달성됩니다. 이 제제 (100 mg/kg)는 쥐의 백혈병 부담에 대한 고중간 용량의 생체 내 효과를 향상시킵니다. 이 화합물은 소아 전임상 시험 프로그램 (PPTP) 생체 내 패널 (고형암의 경우 30 또는 75 mg/kg, ALL의 경우 100 mg/kg)에 대해 일주일에 두 번 경구 투여하여 시험되었습니다. 고형암 이종이식 (골육종 및 교모세포종)의 약 3분의 1에서 EFS 분포에 유의한 차이를 유도했지만, ALL 이종이식에서는 그렇지 않았습니다. 객관적인 종양 반응은 관찰되지 않았습니다. 생체 내에서 이 화학물질은 연구된 소아 전임상 모델에 대해 제한적인 단일 제제 활성을 보였습니다. |
프로토콜 (참조)
| 세포 분석: |
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| 동물 연구: |
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참조
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고객 제품 검증
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데이터 출처 [ , , Cancer Lett, 2018, 440-441:126-134 ]
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데이터 출처 [ , , Front Cell Neurosci, 2017, https://doi.org/10.3389/fncel.2017.00326 ]
Sellecks LCL161 인용됨 48 출판물
| Single-cell transcriptomic and functional studies identify glial state changes and a role for inflammatory RIPK1 signaling in ALS pathogenesis [ Immunity, 2025, 58(4):961-979.e8] | PubMed: 40132594 |
| Ferroptosis-activating metabolite acrolein antagonizes necroptosis and anti-cancer therapeutics [ Nat Commun, 2025, 16(1):4919] | PubMed: 40425585 |
| Targeting cIAP2 in a novel senolytic strategy prevents glioblastoma recurrence after radiotherapy [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00201-x] | PubMed: 39972068 |
| Astrocytes and the tumor microenvironment inflammatory state dictate the killing of glioblastoma cells by Smac mimetic compounds [ Cell Death Dis, 2024, 15(8):592] | PubMed: 39147758 |
| Combination of bazedoxifene with chemotherapy and SMAC-mimetics for the treatment of colorectal cancer [ Cell Death Dis, 2024, 15(4):255] | PubMed: 38600086 |
| Complex IIa formation and ABC transporters determine sensitivity of OSCC to Smac mimetics [ Cell Death Dis, 2024, 15(11):855] | PubMed: 39578442 |
| SPOP-mediated RIPK3 destabilization desensitizes LPS/sMAC/zVAD-induced necroptotic cell death [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):451] | PubMed: 39540935 |
| A comparative study of apoptosis, pyroptosis, necroptosis, and PANoptosis components in mouse and human cells [ PLoS One, 2024, 19(2):e0299577] | PubMed: 38412164 |
| Single-molecule fingerprinting of protein-drug interaction using a funneled biological nanopore [ Nat Commun, 2023, 14(1):1461] | PubMed: 37015934 |
| Dimethyl fumarate inhibits necroptosis and alleviates systemic inflammatory response syndrome by blocking the RIPK1-RIPK3-MLKL axis [ Pharmacol Res, 2023, 189:106697] | PubMed: 36796462 |
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