Ceritinib

카탈로그 번호S7083 배치:S708301

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기술 자료

화학식

C28H36ClN5O3S
분자량 558.14 CAS 번호 1032900-25-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (179.16 mM)
Ethanol 35 mg/mL (62.7 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Ceritinib은 무세포 분석에서 IC50 0.2 nM의 ALK에 대한 강력한 억제제입니다. 이 화합물은 또한 IGF-1R, InsR, STK22D 및 FLT3를 각각 8 nM, 7 nM, 23 nM 및 60 nM의 IC50으로 억제합니다. 3상.
표적
ALK
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IGF-1R
(Cell-free assay)		 STK22D
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)
0.2 nM 7 nM 8 nM 23 nM 60 nM
시험관 내(In vitro) LDK378은 Ba/F3-Tel-InsR 및 Ba/F3-WT 세포에서 IC50이 319.5 nM 및 2477 nM인 것과 비교하여 Ba/F3-NPM-ALK 및 Karpas290 세포에서 IC50이 26.0 nM 및 22.8 nM로 뛰어난 항증식 활성을 보입니다.
생체 내(In Vivo) LDK378은 반응성 대사물 형성 가능성을 줄이도록 설계되었으며 간 미세소체에서 글루타티온(GSH) 부가물(<1%)이 검출되지 않는 수준을 보입니다. 이 화합물은 CYP3A4(미다졸람 기질) 억제 및 hERG 억제가 중간 정도이며 상대적으로 좋은 대사 안정성을 가지고 있습니다. 간 혈류량에 비해 동물(쥐, 랫트, 개, 원숭이)에서 낮은 혈장 청소율을 보이며, 쥐, 랫트, 개, 원숭이에서 55% 이상의 경구 생체이용률을 나타냅니다. Karpas299 및 H2228 랫트 이종이식 모델에서 체중 감소 없이 용량 의존적인 성장 억제 및 종양 퇴행을 유도합니다. 이 화학물질은 100 mg/kg까지 만성 투여 시 쥐의 인슐린 수치 또는 혈장 포도당 활용에 영향을 미치지 않습니다.
특징 c-Met과 교차 반응하지 않으며, TAE684에 비해 생체 내 포도당 항상성 프로필이 개선되었습니다. 크리조티닙 재발성 종양에서 활성일 수 있습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 효소 키나아제 프로파일링 설명

    모든 키나아제는 바큘로바이러스 발현 기술을 사용하여 히스티딘 또는 GST 태그가 부착된 융합 단백질로 발현되며, E. coli에서 생산되는 태그 없는 ERK2는 제외됩니다. 키나아제 활성은 LabChip 이동성 변화 분석법으로 측정됩니다. 분석은 30°C에서 60분 동안 수행됩니다. 이 화합물이 효소 활성에 미치는 영향은 이 화합물의 부재 및 존재 시 선형 진행 곡선에서 얻어지며, 통상적으로 한 번의 판독(종말점 측정)을 통해 결정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    Ba/F3-NPM-ALK, Ba/F3-Tel-InsR, Ba/F3-WT, Karpas299 cells

  • 농도

    ~100 μM

  • 배양 시간

    2-3 days

  • 방법

    Luciferase-expressing cells are incubated with serial dilutions of this compound or DMSO for 2-3 days. Luciferase expression is used as a measure of cell proliferation/survival and is evaluated with the Bright-Glo Luciferase Assay System. IC50 values are generated by using XLFit software.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    RNU nude rats bearing the Karpas299/H2228 tumors

  • 용량

    ~50 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23742252/

고객 제품 검증

Quantitation of crystal violet uptake by ORF-expressing cells exposed to crizotinib (CRZ) or ceritinib (CER) normalized to Lac Z. Mean and SE are shown for six (CRZ) or four (CER) independent experiments of three replicates each.

데이터 출처 [ , , Cancer Cell, 2015, 27(3): 397-408 ]

H3122 cells expressing pRS or shSMARCE1 vectors were cultured in the absence or presence of 100 nM NVP-TAE684, 400 nM Ceritinib, 1 μM gefitinib or their combination for 3 h. Cell lysates were harvested for immunoblot analysis and probed for the indicated proteins.

데이터 출처 [ , , Cell Res, 2015, 25(4): 445-58 ]

Immunoblot of BEAS-2B/LacZ and BEAS-2B/EA samples treated with serially diluted concentration of crizotinib (CZT) and ceritinib (CER; 0, 0.01, 0.1, 0.5, and 1 μmol/L) for 48 hours. Results are shown as means ± SD (N=3).

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2018, doi:10.1158/1078-0432 ]

Immunoblots of integrin b3 expression in H3122 and H2228 cells treated with DMSO (0 mmol/L), 1 mmol/L crizotinib (CZT), or 1 mmol/L ceritinib (CER) for 48 hours.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(17):4162-4174 ]

Sellecks Ceritinib 인용됨 119 출판물

RNase1-driven ALK-activation is an oncogenic driver and therapeutic target in non-small cell lung cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):124] PubMed: 40246819
Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
MED12 mutation induces RTK inhibitor resistance in NSCLC via MEK/ERK pathway activation by inflammatory cytokines [ Cell Mol Life Sci, 2025, 82(1):314] PubMed: 40833497
Brigatinib activates inflammasomes: Implication for immune-related adverse events [ Toxicol Appl Pharmacol, 2025, 498:117310] PubMed: 40122348
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178
Multi-omic and functional analysis for classification and treatment of sarcomas with FUS-TFCP2 or EWSR1-TFCP2 fusions [ Nat Commun, 2024, 15(1):51] PubMed: 38168093
LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] PubMed: 38575808
A small-molecule degrader selectively inhibits the growth of ALK-rearranged lung cancer with ceritinib resistance [ iScience, 2024, 27(2):109015.] PubMed: 38327793
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combination Therapies Targeting ALK-aberrant Neuroblastoma in Preclinical Models [ Clin Cancer Res, 2023, 29(7):1317-1331] PubMed: 36602782

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