CC-5013 (Lenalidomide)

카탈로그 번호S1029 배치:S102904

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기술 자료

화학식

C13H13N3O3
분자량 259.26 CAS 번호 191732-72-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 52 mg/mL (200.57 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Lenalidomide는 PBMC에서 IC50이 13 nM인 TNF-α 분비 억제제입니다. Lenalidomide (CC-5013)는 ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN)의 리간드이며, CRBN-CRL4 ubiquitin ligase에 의해 두 가지 림프계 전사 인자인 IKZF1 및 IKZF3의 선택적 유비퀴틴화 및 분해를 유발합니다. Lenalidomide는 cleaved caspase-3 발현을 촉진하고 VEGF 발현을 억제하며 apoptosis를 유도합니다.
표적
CRBN VEGF TNF-α
(PBMCs)
13 nM
시험관 내(In vitro)

Lenalidomide는 IL-2 및 sIL-2R 생성을 강력하게 유도합니다. 이 화합물 유도 T 세포의 CD28 티로신 인산화는 NF-κB의 하류 활성화로 이어집니다.

이 화합물과 포말리도마이드는 탈리도마이드 결합 능력이 있는 야생형 CRBN을 발현하는 HEK293 T 세포에서 CRBN의 자가 유비퀴틴화를 억제하지만, 탈리도마이드 결합 결함이 있는 CRBN(YW/AA)에서는 억제하지 않습니다. KMS12 골수종 세포에서 야생형 CRBN 단백질의 과발현은 c-myc 및 IRF4 발현의 포말리도마이드 매개 감소와 p21(WAF-1) 발현 증가를 증폭시키지만, CRBN(YW/AA) 돌연변이 단백질은 그렇지 않습니다. H929 골수종 세포주에서 이 화합물 저항성에 대한 장기 선택은 CRBN 감소를 동반하는 반면, 포말리도마이드와 이 화학물질 모두에 저항성인 DF15R 골수종 세포에서는 CRBN 단백질이 감지되지 않습니다.

이 화학물질은 종양 세포 억제 분자 발현을 하향 조절함으로써 결함 유도를 방지합니다. 이는 종양 유도 T 세포 용해 시냅스 기능 장애의 유도를 방지합니다. 이 화합물 치료는 CLL 세포 유도 T 세포 액틴 시냅스 기능 장애를 차단하고, 항체 차단을 모방하며, CLL 억제 리간드와 T 세포 상의 수용체 발현을 하향 조절합니다. 이 치료는 FL, DLBCL, HL, MM, SCC 및 OC에서 종양 유도 면역 억제를 방지하고 모든 검사된 종양 세포에서 면역 억제 리간드 발현을 하향 조절합니다. CTL 살상 기능은 CLL 억제 리간드의 항체 차단 또는 이 화학물질 치료 후 대조군 치료에 비해 유의하게 증가합니다. 이 약제로 자가 CLL-T 세포 공동 배양을 치료하면 손상된 CD8+ T 세포 용해 시냅스 형성 및 그랜자임 B 수송이 역전됩니다.

생체 내(In Vivo)

bFGF에 의한 혈관신생 유도는 Lenalidomide의 경구 투여에 의해 용량 의존적으로 유의하게 억제됩니다. 이 화합물은 혈관화된 면적의 비율을 5.16% (대조군)에서 2.58% (50 mg/kg)로 유의하게 감소시킵니다. 계산된 총 MVL을 21.07 (대조군)에서 8.11 (50 mg/kg)로 유의하게 감소시킵니다. 이 화학물질은 100 μM에서 0.1 ng/mL bFGF, 10 μM 및 100 μM 농도에서 1 ng/mL VEGF를 향한 피브로넥틴 코팅 막을 통한 HUVEC 이동을 유의하게 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 인간 PBMC에 의한 TNF 합성 억제 분석

    정상 공여자로부터 인간 PBMC는 Ficoll-Hypaque 밀도 원심분리를 통해 얻습니다. 세포(106 세포/mL)는 10 AB+ 혈청, 2 mM l-글루타민, 100 U/mL 페니실린 및 100 μg/mL 스트렙토마이신이 보충된 RPMI에서 배양됩니다. Lenalidomide는 DMSO에 20 mg/mL로 용해되며, 추가 희석은 배양 배지로 수행됩니다. 모든 분석(대조군 포함)에서 최종 DMSO 농도는 0.25%입니다. 이 화합물은 LPS를 추가하기 1시간 전에 세포에 첨가됩니다. PBMC(106 세포/mL)는 Salmonella minnesota R595에서 추출한 1 μg/mL LPS로 자극됩니다. 세포는 3중으로 18-20시간 동안 37 °C, 5% CO2에서 LPS와 함께 배양됩니다. 상층액은 수확되어 사이토카인 수준을 분석합니다. 일부 실험에서는 상층액을 사용 전까지 -70 °C에 냉동 보관합니다. 세포 생존력은 트립판 블루 배제 염색법으로 분석됩니다. 배양 상층액의 TNFα 농도는 ELISA로 결정됩니다. 이 화학물질은 최소 3개의 별도 실험에서 분석됩니다. 억제율은 100 × [1 - (사이토카인(실험)/사이토카인(대조))]로 결정됩니다.
동물 연구:

[5]
  • 동물 모델

    Adult male Sprague-Dawley rats bearing HUVECs cells

  • 용량

    50 mg/kg and 250 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10386948/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16255679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22552008/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22547582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15797261/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21968939/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19951978/
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=74&abstractID=50171
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/1942?rss=1

고객 제품 검증

<p> </p><p>Effect of lenalidomide treatment (50 mg/kg/day, p.o. for 3 days) on expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), Fas, Fas ligand (FasL), and cleaved caspase-3 in myocardium from lean and ob/ob mice. (a) Representative gel blots of TNF-α, IL-6, Fas, FasL, cleaved caspase-3 and α-Tubulin (as loading control) using specific antibodies. (b) TNF-α.</p>

데이터 출처 [ Obesity , 2012 , 20, 2174-85 ]

<p>MM1S were treated with AT9283 (0.125 μM), lenalidomide (2 μM) or combined therapy for 72 hours. Annexin/PI staining show increased apoptosis associated with caspase 8 and PARP cleavage after 18 and 36 hours of exposure. B) MM.1S cells were treated with AT9283 (0.125 μM), lenalidomide (2 μM) or combined therapy for 4 hours. Whole lysates were immunoblotted with indicated antibodies</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Harvard Medical School

<p>MM.1S cells were cultured for 48 hours in the presence or absence of BMSCs with control media, AT9283, lenalidomide or  AT9283 plus lenalidomide. Cell proliferation was assessed by 3H-TdR uptake (left). MM.1S cells were cultured in the absence or presence of BMSCs and treated for 4 hours with drugs alone or in combination. Whole lysates were immunoblotted with indicated antibodies.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Harvard Medical School

MM1S were treated with AT9283 (0.125 μM), lenalidomide (2 μM) or combined therapy for 72 hours. Annexin/PI staining show increased apoptosis associated with caspase 8 and PARP cleavage after 18 and 36 hours of exposure.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2011, 17(10): 3259–71 ]

Sellecks CC-5013 (Lenalidomide) 인용됨 182 출판물

Dual targeting PD-L1 and 4-1BB to overcome dendritic cell-mediated lenalidomide resistance in follicular lymphoma [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):29] PubMed: 39828715
IKAROS levels are associated with antigen escape in CD19- and CD22-targeted therapies for B-cell malignancies [ Nat Commun, 2025, 16(1):3800] PubMed: 40268897
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Haploinsufficiency of miR-143 and miR-145 reveal targetable dependencies in resistant del(5q) myelodysplastic neoplasm [ Leukemia, 2025, 39(4):917-928] PubMed: 40000845
The Prolonged Half-Life of the p53 Missense Variant R248Q Promotes Accumulation and Heterotetramer Formation with Wildtype p53 to Exert the Dominant-Negative Effect [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-1136] PubMed: 40163352
Enhancing T cell cytotoxicity in multiple myeloma with bispecific αPD-L1 × αCD3 T cell engager-armed T cells and low-dose bortezomib therapy [ Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878] PubMed: 39891948
Rapid and high-throughput screening of proteolysis targeting chimeras using a dual-reporter system expressing fluorescence protein and luciferase [ BMC Biol, 2025, 23(1):51] PubMed: 39985000
KAT/3BP: A Metabolism-Targeting Agent with Single and Combination Activity in Aggressive B-Cell Lymphomas [ Cancers (Basel), 2025, 17(12)2034] PubMed: 40563683
Reposition of lenalidomide as a radiation protector based on LINCS gene expression signatures and its preclinical validation [ Sci Rep, 2025, 15(1):12955] PubMed: 40234645
Lenalidomide regulates the CCL21/CCR7/ERK1/2 axis to inhibit migration and proliferation in diffuse large B-cell lymphoma [ Oncol Res, 2025, 33(1):199-212] PubMed: 39735670

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