CC-5013 (Lenalidomide)

카탈로그 번호S1029 배치:S102906

인쇄

기술 자료

화학식

C13H13N3O3
분자량 259.26 CAS 번호 191732-72-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 51 mg/mL (196.71 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Lenalidomide는 PBMC에서 IC50이 13 nM인 TNF-α 분비 억제제입니다. Lenalidomide (CC-5013)는 ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN)의 리간드이며, CRBN-CRL4 ubiquitin ligase에 의해 두 가지 림프계 전사 인자인 IKZF1 및 IKZF3의 선택적 유비퀴틴화 및 분해를 유발합니다. Lenalidomide는 cleaved caspase-3 발현을 촉진하고 VEGF 발현을 억제하며 apoptosis를 유도합니다.
표적
CRBN VEGF TNF-α
(PBMCs)
13 nM
시험관 내(In vitro)

Lenalidomide는 IL-2 및 sIL-2R 생성을 강력하게 유도합니다. 이 화합물 유도 T 세포의 CD28 티로신 인산화는 NF-κB의 하류 활성화로 이어집니다.

이 화합물과 포말리도마이드는 탈리도마이드 결합 능력이 있는 야생형 CRBN을 발현하는 HEK293 T 세포에서 CRBN의 자가 유비퀴틴화를 억제하지만, 탈리도마이드 결합 결함이 있는 CRBN(YW/AA)에서는 억제하지 않습니다. KMS12 골수종 세포에서 야생형 CRBN 단백질의 과발현은 c-myc 및 IRF4 발현의 포말리도마이드 매개 감소와 p21(WAF-1) 발현 증가를 증폭시키지만, CRBN(YW/AA) 돌연변이 단백질은 그렇지 않습니다. H929 골수종 세포주에서 이 화합물 저항성에 대한 장기 선택은 CRBN 감소를 동반하는 반면, 포말리도마이드와 이 화학물질 모두에 저항성인 DF15R 골수종 세포에서는 CRBN 단백질이 감지되지 않습니다.

이 화학물질은 종양 세포 억제 분자 발현을 하향 조절함으로써 결함 유도를 방지합니다. 이는 종양 유도 T 세포 용해 시냅스 기능 장애의 유도를 방지합니다. 이 화합물 치료는 CLL 세포 유도 T 세포 액틴 시냅스 기능 장애를 차단하고, 항체 차단을 모방하며, CLL 억제 리간드와 T 세포 상의 수용체 발현을 하향 조절합니다. 이 치료는 FL, DLBCL, HL, MM, SCC 및 OC에서 종양 유도 면역 억제를 방지하고 모든 검사된 종양 세포에서 면역 억제 리간드 발현을 하향 조절합니다. CTL 살상 기능은 CLL 억제 리간드의 항체 차단 또는 이 화학물질 치료 후 대조군 치료에 비해 유의하게 증가합니다. 이 약제로 자가 CLL-T 세포 공동 배양을 치료하면 손상된 CD8+ T 세포 용해 시냅스 형성 및 그랜자임 B 수송이 역전됩니다.

생체 내(In Vivo)

bFGF에 의한 혈관신생 유도는 Lenalidomide의 경구 투여에 의해 용량 의존적으로 유의하게 억제됩니다. 이 화합물은 혈관화된 면적의 비율을 5.16% (대조군)에서 2.58% (50 mg/kg)로 유의하게 감소시킵니다. 계산된 총 MVL을 21.07 (대조군)에서 8.11 (50 mg/kg)로 유의하게 감소시킵니다. 이 화학물질은 100 μM에서 0.1 ng/mL bFGF, 10 μM 및 100 μM 농도에서 1 ng/mL VEGF를 향한 피브로넥틴 코팅 막을 통한 HUVEC 이동을 유의하게 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 인간 PBMC에 의한 TNF 합성 억제 분석

    정상 공여자로부터 인간 PBMC는 Ficoll-Hypaque 밀도 원심분리를 통해 얻습니다. 세포(106 세포/mL)는 10 AB+ 혈청, 2 mM l-글루타민, 100 U/mL 페니실린 및 100 μg/mL 스트렙토마이신이 보충된 RPMI에서 배양됩니다. Lenalidomide는 DMSO에 20 mg/mL로 용해되며, 추가 희석은 배양 배지로 수행됩니다. 모든 분석(대조군 포함)에서 최종 DMSO 농도는 0.25%입니다. 이 화합물은 LPS를 추가하기 1시간 전에 세포에 첨가됩니다. PBMC(106 세포/mL)는 Salmonella minnesota R595에서 추출한 1 μg/mL LPS로 자극됩니다. 세포는 3중으로 18-20시간 동안 37 °C, 5% CO2에서 LPS와 함께 배양됩니다. 상층액은 수확되어 사이토카인 수준을 분석합니다. 일부 실험에서는 상층액을 사용 전까지 -70 °C에 냉동 보관합니다. 세포 생존력은 트립판 블루 배제 염색법으로 분석됩니다. 배양 상층액의 TNFα 농도는 ELISA로 결정됩니다. 이 화학물질은 최소 3개의 별도 실험에서 분석됩니다. 억제율은 100 × [1 - (사이토카인(실험)/사이토카인(대조))]로 결정됩니다.
동물 연구:

[5]
  • 동물 모델

    Adult male Sprague-Dawley rats bearing HUVECs cells

  • 용량

    50 mg/kg and 250 mg/kg

  • 투여

    Administered via i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10386948/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16255679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22552008/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22547582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15797261/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21968939/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19951978/
  • http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=74&abstractID=50171
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/1942?rss=1

고객 제품 검증

<p> </p><p>Effect of lenalidomide treatment (50 mg/kg/day, p.o. for 3 days) on expression of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), Fas, Fas ligand (FasL), and cleaved caspase-3 in myocardium from lean and ob/ob mice. (a) Representative gel blots of TNF-α, IL-6, Fas, FasL, cleaved caspase-3 and α-Tubulin (as loading control) using specific antibodies. (b) TNF-α.</p>

데이터 출처 [ Obesity , 2012 , 20, 2174-85 ]

<p>MM1S were treated with AT9283 (0.125 μM), lenalidomide (2 μM) or combined therapy for 72 hours. Annexin/PI staining show increased apoptosis associated with caspase 8 and PARP cleavage after 18 and 36 hours of exposure. B) MM.1S cells were treated with AT9283 (0.125 μM), lenalidomide (2 μM) or combined therapy for 4 hours. Whole lysates were immunoblotted with indicated antibodies</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Harvard Medical School

<p>MM.1S cells were cultured for 48 hours in the presence or absence of BMSCs with control media, AT9283, lenalidomide or  AT9283 plus lenalidomide. Cell proliferation was assessed by 3H-TdR uptake (left). MM.1S cells were cultured in the absence or presence of BMSCs and treated for 4 hours with drugs alone or in combination. Whole lysates were immunoblotted with indicated antibodies.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Harvard Medical School

MM1S were treated with AT9283 (0.125 μM), lenalidomide (2 μM) or combined therapy for 72 hours. Annexin/PI staining show increased apoptosis associated with caspase 8 and PARP cleavage after 18 and 36 hours of exposure.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2011, 17(10): 3259–71 ]

Sellecks CC-5013 (Lenalidomide) 인용됨 182 출판물

Dual targeting PD-L1 and 4-1BB to overcome dendritic cell-mediated lenalidomide resistance in follicular lymphoma [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):29] PubMed: 39828715
IKAROS levels are associated with antigen escape in CD19- and CD22-targeted therapies for B-cell malignancies [ Nat Commun, 2025, 16(1):3800] PubMed: 40268897
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Haploinsufficiency of miR-143 and miR-145 reveal targetable dependencies in resistant del(5q) myelodysplastic neoplasm [ Leukemia, 2025, 39(4):917-928] PubMed: 40000845
The Prolonged Half-Life of the p53 Missense Variant R248Q Promotes Accumulation and Heterotetramer Formation with Wildtype p53 to Exert the Dominant-Negative Effect [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-1136] PubMed: 40163352
Enhancing T cell cytotoxicity in multiple myeloma with bispecific αPD-L1 × αCD3 T cell engager-armed T cells and low-dose bortezomib therapy [ Biomed Pharmacother, 2025, 184:117878] PubMed: 39891948
Rapid and high-throughput screening of proteolysis targeting chimeras using a dual-reporter system expressing fluorescence protein and luciferase [ BMC Biol, 2025, 23(1):51] PubMed: 39985000
KAT/3BP: A Metabolism-Targeting Agent with Single and Combination Activity in Aggressive B-Cell Lymphomas [ Cancers (Basel), 2025, 17(12)2034] PubMed: 40563683
Reposition of lenalidomide as a radiation protector based on LINCS gene expression signatures and its preclinical validation [ Sci Rep, 2025, 15(1):12955] PubMed: 40234645
Lenalidomide regulates the CCL21/CCR7/ERK1/2 axis to inhibit migration and proliferation in diffuse large B-cell lymphoma [ Oncol Res, 2025, 33(1):199-212] PubMed: 39735670

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.