LGK974 (WNT974)

카탈로그 번호S7143 배치:S714305

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기술 자료

화학식

C23H20N6O
분자량 396.44 CAS 번호 1243244-14-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 79 mg/mL (199.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 LGK974 (WNT974)는 TM3 세포에서 0.4 nM의 IC50로 Wnt 신호 전달을 억제하는 강력하고 특이적인 PORCN 억제제이며, 현재 1상에 있습니다.
표적
Porcn
(TM3 cells)
시험관 내(In vitro) PORCN 방사성 리간드 결합 분석에서 LGK974 (WNT974)는 1 nM의 IC50로 [3H]-GNF-1331을 효과적으로 대체하며, 20 µM까지 세포에서 주요한 세포독성을 보이지 않습니다. 0.05에서 2.4 nM 범위의 IC50로 테스트된 모든 Wnt에 대해 유사한 억제 활성을 보였으며, 이는 PORCN 표현형의 유전적 손실과 일치합니다. 이 화합물은 세 가지 RNF43 돌연변이 세포주인 HPAF-II, PaTu 8988S 및 Capan-2의 성장을 특이적으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) 생쥐 MMTV-Wnt1 종양 모델 및 인간 두경부 편평 세포암 모델 (HN30)에서 LGK974 (WNT974) (3 mg/kg)는 생체 내에서 Wnt 신호 전달을 억제하고 생쥐의 유의미한 체중 감소 없이 종양 퇴행을 유도합니다. 이 화합물 (5 mg/kg, p.o., BID)은 또한 생체 내에서 RNF43 돌연변이 췌장 종양 (HPAF-II 및 Capan-2)의 종양 성장을 억제합니다.
특징 경구 생체 이용 가능한 Porcupine 특이적 억제제로, Wnt 리간드에 의존하는 악성 종양 치료를 위한 1상 임상 시험에서 테스트되었습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    HPAF-II, PaTu 8988S, and Capan-2 cells

  • 농도

    ~1 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    Cells are plated in growth medium in a 96-well plate at a density of 6,000–12,000 cells per well and treated with DMSO or 1 μM LGK974 (WNT974). After 3 d, the cells are treated with fresh growth medium containing 20 μM EdU, which is included in the Click-iT EdU Alexa Fluor 488 HCS assay kit, and the plate was incubated for 2 h at 37 °C in a humidified atmosphere containing 5% CO2. Cells are fixed with final 4% (mass/vol) paraformaldehyde for 30 min, washed with PBS, permeabilized, and stained with 50 μg/mL Hoechst in PBS for 30 min. After wash, the cells are proceeded to EdU detection according to the instruction of Click-iT EdU assay kit. Triplet wells are performed for each condition.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    A murine MMTV-Wnt1 tumor model and a human head and neck squamous cell carcinoma model (HN30)

  • 용량

    ~3 mg/kg daily

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24277854/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23847203/

고객 제품 검증

Nestin silencing inhibits the Wnt/β-catenin signaling in breast CSC. Nestin-si and Nestin-c breast CSC were cultured for 48 h, and the relative levels of target proteins and phosphorylation were determined by western blotting. Data are presented as the mean ± SD of the levels of target proteins vs. the β-actin control, or the phosphorylated vs. the total form, from six separate experiments. In addition, Nestinhigh in the presence or absence of LGK974 (1 nM), Nestinlow in the presence or absence of SB216763 (5 uM), and control CSC were tested for their proliferation via mammosphere formation assays. Quantitative analysis of the formed mammospheres. *P <0.05, vs. the Nestin-c or control, except for specifically indicated. CSC, cancer stem cell; SD, standard deviation.

데이터 출처 [ Breast Cancer Res , 2014 , 16(4), 408 ]

(c) Immunohistochemical images of intestinal sections from E-Rspo2 and R26-rtTA/P-Rspo3 mice treated with either DMSO or LGK974. BrdU was stained for proliferation. Scale bars, 100 μm.

데이터 출처 [ , , Nat Commun, 2017, 8:15945 ]

AP1/Jun noncanonical Wnt activity measured in the presence of LGK974 (porcupine inhibitor) and JNK-IN-8 (JNK inhibitor) (both 1 μM). F: Aldosterone secretion during the same experiment (n=4). Results are expressed in mean SEM, and P values show significance between treatments and baseline control.

데이터 출처 [ , , J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100(6): E836-44 ]

(A) Body weight changes over the study by treatment group (LGK low: LGK974 at 3 mg/kg/day; LGK high: LGK974 at 6 mg/kg/kg/day; C59: Wnt-C59). (B) Femur length at necropsy. (C) Total body bone mineral density (BMD) at necropsy. (D) Spine BMD at necropsy.

데이터 출처 [ , , J Endocrinol, 2018, 238(1):13-23 ]

Sellecks LGK974 (WNT974) 인용됨 94 출판물

CD36 enrichment in HER2-positive mesenchymal stem cells drives therapy refractoriness in breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):19] PubMed: 39833955
Wnt signaling activation induces CTCF binding and loop formation at cis-regulatory elements of target genes [ Genome Res, 2025, 10.1101/gr.279684.124] PubMed: 40550689
Tamoxifen induces protection against manganese toxicity by REST upregulation via the ER-α/Wnt/β-catenin pathway in neuronal cells [ J Biol Chem, 2025, 301(6):108529] PubMed: 40280417
Developmental signals control chromosome segregation fidelity during pluripotency and neurogenesis by modulating replicative stress [ Nat Commun, 2024, 15(1):7404] PubMed: 39191776
Loss of ARID3A perturbs intestinal epithelial proliferation-differentiation ratio and regeneration [ J Exp Med, 2024, 221(10)e20232279] PubMed: 39150450
Physiological regulation of neuronal Wnt activity is essential for TDP-43 localization and function [ EMBO J, 2024, 43(16):3388-3413] PubMed: 38918634
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Unbalancing cAMP and Ras/MAPK pathways as a therapeutic strategy for cutaneous neurofibromas [ JCI Insight, 2024, 9(3)e168826] PubMed: 38175707
Higher overall survival rates of oral squamous cell carcinoma treated with metronomic neoadjuvant chemotherapy [ Am J Cancer Res, 2024, 14(3):1033-1051] PubMed: 38590400
Porcupine inhibitors LGK-974 and ETC-159 inhibit Wnt/β-catenin signaling and result in inhibition of the fibrosis [ Toxicol In Vitro, 2024, 104:105986] PubMed: 39647516

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