Linsitinib (OSI-906)

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기술 자료

화학식

C26H23N5O
분자량 421.49 CAS 번호 867160-71-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 84 mg/mL (199.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 6.250mg/ml (14.83mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Linsitinib (OSI-906)은 무세포 분석에서 35nM의 IC50을 가진 IGF-1R의 선택적 억제제입니다. 75nM의 IC50을 가진 InsR에 대해 적당히 강력하며, Abl, ALK, BTK, EGFR, FGFR1/2, PKA 등에는 활성이 없습니다. 3상.
표적
IGF-1R
(Cell-free assay)		 Insulin Receptor
(Cell-free assay)		 IRR
(Cell-free assay)
35 nM 75 nM 75 nM
시험관 내(In vitro) Linsitinib (OSI-906)은 IGF-1R 자가인산화 및 하류 신호 전달 단백질 Akt, ERK1/2 및 S6 키나아제의 활성화를 0.028에서 0.13 μM의 IC50으로 억제합니다. C-나선과의 상호작용을 통해 표적 단백질의 중간 형태를 가능하게 하며 간 미세소체에서 유리한 대사 안정성을 보입니다. 이 화합물은 1 μM 농도에서 IR 및 IGF-1R 인산화를 모두 완전히 억제하고 비소세포폐암 및 대장암(CRC) 종양 세포주를 포함한 여러 종양 세포주의 증식을 0.021에서 0.810 μM의 EC50으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) Linsitinib (OSI-906)은 IGF-1R-유도 이종이식 마우스 모델에서 종양 성장을 억제하며, 75 mg/kg 용량에서 100% TGI 및 55% 퇴행을 보였고, 25 mg/kg 용량에서는 60% TGI 및 퇴행이 없었습니다. 이 약물의 투여는 개, 쥐, 생쥐에서 각각 1.18시간, 2.64시간, 2.14시간의 다른 제거 반감기를 유도합니다. 암컷 Sprague-Dawley 쥐와 암컷 CD-1 생쥐에 다른 단일 용량을 1일 1회 투여했을 때, Vmax가 용량에 비례하지 않음을 보여줍니다. 이 화합물은 12일 투여 후 25 mg/kg 용량에서 혈당 수치를 상승시킵니다. IGF-1R-유도 전장 인간 IGF-1R (LISN) 이종이식 마우스 모델에 75 mg/kg의 단일 용량을 투여했을 때, 4~24시간 사이에 최대 IGF-1R 인산화 억제(80%)를 달성하며, 혈장 약물 농도는 26.6-4.77 μM입니다. NCI-H292 이종이식 마우스에 60 mg/kg의 단일 용량을 투여했을 때, 생체 내에서 치료 후 2, 4, 24시간에 포도당 흡수를 억제합니다. 또한 NCI-H292 이종이식 마우스 모델에서 종양 성장을 억제합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • Protein Tyrosine Kinase 생화학적 분석

    Protein Tyrosine Kinase 분석은 ELISA 기반 분석 방법(IGF-1R, IR, EGFR 및 KDR)을 통해 사내에서 수행되거나 Upstate Inc.에서 100 µM 농도의 ATP를 사용하여 방사능 측정 방법으로 수행됩니다. 사내 ELISA 분석은 96웰 분석 플레이트 표면에 결합된 기질로 폴리(Glu:Tyr)를 사용하며, 인산화는 서양 고추냉이 과산화효소에 접합된 항인산티로신 항체를 사용하여 검출됩니다. 결합된 항체는 405/490 nm에서 흡광도를 측정하여 과산화효소 기질로 ABTS를 사용하여 정량화됩니다. 모든 분석은 정제된 재조합 키나아제 촉매 도메인을 사용합니다. 인간 IGF-1R 또는 EGFR의 재조합 효소는 곤충 세포에서 NH2-말단 글루타치온 S-트랜스퍼라제 융합 단백질로 발현되며 사내에서 정제됩니다. IC50 값은 백분율 억제 대 log10 화합물 농도의 S자형 용량-반응 플롯에서 결정됩니다. 달리 명시되지 않는 한 최소 3회(2회 반복) 측정은 사내 분석으로 수행됩니다. 1 µM 농도에서 이 화합물은 ProfilerProTM Kinase Selectivity Assay Kit를 사용하여 키나아제 패널에 대해 프로파일링됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    MCF7, NCI-H292, Colo-205, HT29, H358, H1703, BxPC3, A673, SW620, DU4475, HepG2 and Hepa-1, RKO 3T3/hulGF-IR and H292 cells

  • 농도

    0.02-0.8 μM

  • 배양 시간

    3 days

  • 방법

    For assays of cell proliferation, cells are seeded into 96-well plates in appropriate media containing FCS 10% and incubated for 3 days in the presence of Linsitinib (OSI-906) at various concentrations. Inhibition of cell growth is determined by luminescent quantitation of intracellular ATP content using CellTiterGlo. Data is presented as a fraction of maximal proliferation, calculated by dividing the cellular density in the presence of varying concentrations of this compound by the cellular density of control cells treated with vehicle (DMSO) only.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    IGF-1R-driven full-length human IGF-1R (LISN) xenograft mouse model

  • 용량

    25 mg / kg and 75 mg / kg

  • 투여

    Orally administrated at once-daily oral dose for 14 days

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21425998/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21257723/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ Cancer Res , 2013 , 73, 834-843 ]

<p>OSI-906 prevents the emergence and inhibits growth of established hormone-indendent tumors . A and B, MCF-7 cells were injected s.c. into athymic mice supplemented with 14-day release E2 pellets. Mice with no tumors (A) or bearing tumors ≥ 150 mm<sup>3</sup> (B) were randomized to vehicle or OSI-906 (50 mg/kg/day, per os) for 6 weeks. Data are presented as number of tumors formed ; , P = 0.02, Fisher's exact test (A) , or mean tumor volume ± SEM; P < 0.05 versus vehicle, 2-way ANOVA (B). C, tumor-bearing mice from (A) were treated with vehicle or OSI-906 for 3 days. Xenografts were harvested 4 hours after the last dose. Tumor lysates were precipitated with a p-Tyr antibody; p-Tyr pull- downs and tumor lysates were analyzed by immunoblot with the indicated antibodies. D, tumor-bearing mice were imaged before and 4 hours after the initial dose of OSI- 906 by [18 F]FDG -PET. Images from a representative mouse show [18 F]FDG uptake pre- and post–OSI-906 (T-tumor ). Quantification is shown at the bottom.  , P < 0.0001, 2-way ANOVA .</p>

데이터 출처 [ Cancer Res , 2011 , 71, 6773-84 ]

<p> </p><p>(A) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024, 1µM PPP or 1µM linsitinib for 24h and cell survival was determined by flow cytometry. Results are shown as mean  ± SEM, n=20. (B)CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 15 µM AG1024 (AG) or 1µM linsitinib (L) and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=6). (C) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with a single dose of 1µM PPP and immunoblotted for the expression of phosphorylated IGF1R and IRS-1 (n=4). (D) CLL B cells purified from freshly isolated or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 5-15 µM AG1024 and subject to a Western blot analysis using the indicated antibodies. Results are represented as mean±SEM (n=10). Supplementary Figure 1C shows the associated densitometrical analysis after treatment with 15 µM AG1024. (E) CLL B cells purified from freshly isolat ed or freeze-thawed PBMCs from CLL patient samples were treated with 10-500nM rhIGF-1 and immunoblotted for the expression of IGF1R, pIGF1R, pAkt, Akt, pERK and Erk. A representative example from four independent experiments is shown.</p>

,

(e) c-peptide from these mice 240 min after respective treatments.

데이터 출처 [ , , Nature, 2018, 560(7719):499-503 ]

Sellecks Linsitinib (OSI-906) 인용됨 210 출판물

Placenta-derived factors contribute to human iPSC-liver organoid growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):2493] PubMed: 40082402
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
Imeglimin suppresses glucagon secretion and induces a loss of α cell identity [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102254] PubMed: 40713970
PI3K-dependent GAB1/Erk phosphorylation renders head and neck squamous cell carcinoma sensitive to PI3Kα inhibitors [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):457] PubMed: 40533463
Linsitinib Decreases Thyrotropin-Induced Thyroid Hormone Synthesis by Inhibiting Crosstalk Between Thyroid-Stimulating Hormone and Insulin-Like Growth Factor 1 Receptors in Human Thyrocytes In Vitro and In Vivo in Mice [ Thyroid, 2025, 35(2):216-224] PubMed: 39718934
Heparan sulfate fine-tuned interleukin-1 (IL-1) signaling inhibits insulin secretion of grafted pancreatic islets [ Sci Adv, 2025, 11(32):eady8566] PubMed: 40779638
Hypoxia-induced histone methylation and NF-κB activation in pancreas cancer fibroblasts promote EMT-supportive growth factor secretion [ bioRxiv, 2025, 2025.01.30.635486] PubMed: 39974981
Disease-relevant upregulation of P2Y1 receptor in astrocytes enhances neuronal excitability via IGFBP2 [ Nat Commun, 2024, 15(1):6525] PubMed: 39117630
Caloric restriction leads to druggable LSD1-dependent cancer stem cells expansion [ Nat Commun, 2024, 15(1):828] PubMed: 38280853
Acinar-ductal cell rearrangement drives branching morphogenesis of the murine pancreas in an IGF/PI3K-dependent manner [ Dev Cell, 2024, 59(3):326-338.e5] PubMed: 38237591

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