Lorlatinib (PF-6463922)

카탈로그 번호S7536 배치:S753609

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기술 자료

화학식

C21H19FN6O2
분자량 406.41 CAS 번호 1454846-35-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 81 mg/mL (199.3 mM)
Ethanol 20 mg/mL (49.21 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Lorlatinib (PF-6463922)는 ROS1, ALK (WT) 및 ALK (L1196M)에 대해 각각 <0.02 nM, <0.07 nM 및 0.7 nM의 Ki를 갖는 강력한 이중 ALK/ROS1 억제제입니다. PF-06463922는 apoptosis를 유도합니다. 1상.
표적
ROS1
(Cell-free assay)		 ALK
(Cell-free assay)		 ALK (L1196M)
(Cell-free assay)		 LTK (TYK1)
(Cell-free assay)		 FER
(Cell-free assay)		 더 보기
<0.02 nM(Ki) <0.07 nM(Ki) 0.07 nM(Ki) 2.7 nM 3.3 nM
시험관 내(In vitro) PF-06463922는 ALK 및 광범위한 ALK 임상 돌연변이에 대해 0.2 nM-77 nM 범위의 IC50을 갖는 유의미한 세포 활성을 나타냅니다. PF-06463922는 SLC34A2-ROS1 융합을 보유한 HCC78 인간 NSCLC 세포와 인간 CD74-ROS1을 발현하는 BaF3-CD74-ROS1 세포에서 세포 증식을 유의미하게 억제하고 세포 apoptosis를 유도합니다. PF-06463922는 또한 비돌연변이 ALK 또는 돌연변이 ALK 융합을 보유한 NSCLC 세포에서 강력한 성장 억제 활성을 보이고 apoptosis를 유도합니다.
생체 내(In Vivo) 쥐에서 PF-06463922는 낮은 혈장 청소율, 중간 정도의 분포 용적, 합리적인 반감기, p-당단백질 1 매개 유출에 대한 낮은 경향성 및 100%의 생체이용률을 나타냅니다. 생체 내에서 PF-06463922는 ROS1 인산화 및 하위 신호 분자의 억제뿐만 아니라 종양 내 세포 주기 단백질 Cyclin D1의 억제를 통해 인간 CD74-ROS1 및 Fig-ROS1을 발현하는 NIH3T3 이종이식 모델에서 세포 감소 항종양 효능을 보입니다. 생체 내에서 PF-06463922는 또한 EML4-ALK, EML4-ALK-L1196M, EML4-ALK-G1269A, EML4-ALK-G1202R 또는 NPM-ALK를 발현하는 종양 이종이식을 가진 마우스에서 현저한 항종양 활성을 보여줍니다.

프로토콜 (참조)

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24819116/
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/A277.short
  • http://mct.aacrjournals.org/content/12/11_Supplement/C253.short

고객 제품 검증

Sub-G1 and cell cycle phase distribution of NBLW and NBLW-R cells treated for 24 hours with DMSO, 1× or 10× the respective GI 50 concentrations of PF-06463922.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, DOI: 10.18632/oncotarget.13541. ]

NIH 3T3 cells expressing the indicated ALK variants were treated with increasing concentrations of lorlatinib (B) for 72 hours. Propidium iodide (PI) and Hoechst 33342 were added and allowed to incubate for 20 minutes before imaging on the ImageXpress. Dose-response curves were generated by determining total live cells (# of Hoechst-positive cells minus # of PI-positive cells) at each dose. A nonlinear regression of the data is represented here.

데이터 출처 [ , , Mol Cancer Res, 2018, 10.1158/1541-7786.MCR-18-0171 ]

H2228 cells were treated with the ALK-inhibitors, alectinib (500 nM), ceritinib (500 nM) and lorlatinib (100 nM) alone or with saracatinib (1 µM).

데이터 출처 [ , , Int J Oncol, 2017, 51(5):1533-1540 ]

Sellecks Lorlatinib (PF-6463922) 인용됨 84 출판물

Targeting proteostasis in multiple myeloma through inhibition of LTK [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02682-8] PubMed: 40634511
Novel selective strategies targeting the BCL-2 family to enhance clinical efficacy in ALK-rearranged non-small cell lung cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):194] PubMed: 40113795
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 19(9):2474-2490] PubMed: 40525275
Evaluation and modification of tumor cell isolation techniques from malignant effusions for rapid drug sensitivity testing [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70072] PubMed: 40525275
Combined blockade of GPX4 and activated EGFR/HER3 bypass pathways inhibits the development of ALK-inhibitor-induced tolerant persister cells in ALK-fusion-positive lung cancer [ Mol Oncol, 2025, 19(2):519-539] PubMed: 39369284
Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] PubMed: 40299789
Therapeutic benefit of the dual ALK/FAK inhibitor ESK440 in ALK-driven neuroblastoma [ Neoplasia, 2025, 60:100964] PubMed: 39900433
Preclinical Prediction of Resistance Mutations and Proposal of Sequential Treatment Strategies for ALK-positive Lung Cancer Using Next-generation ALK Inhibitors [ Pharm Res, 2025, 42(9):1497-1509] PubMed: 40993323
Elucidation of lorlatinib toxicity mechanisms through GC-MS-based metabolomics [ J Pharm Biomed Anal, 2025, 265:117017] PubMed: 40540819
NVL-655 Is a Selective and Brain-Penetrant Inhibitor of Diverse ALK-Mutant Oncoproteins, Including Lorlatinib-Resistant Compound Mutations [ Cancer Discov, 2024, OF1-OF20.] PubMed: 39269178

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