LY411575

카탈로그 번호S2714 배치:S271403

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기술 자료

화학식

C₂₆H₂₃F₂N₃O₄

분자량

479.48

CAS 번호

209984-57-6

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

95 mg/mL (198.13 mM)

Ethanol

13 mg/mL (27.11 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

LY411575는 0.078 nM/0.082 nM (막/세포 기반)의 IC50을 갖는 강력한 γ-Secretase 억제제이며, APP 또는 NΔE 발현 HEK293 세포에서 0.39 nM의 IC50으로 Notch 분열을 억제합니다. LY411575는 Apoptosis를 유도합니다.

표적

γ secretase (HEK293 cells expressing either APP or NΔE)	γ secretase (HEK293 cells expressing either APP or NΔE)	Notch S3 cleavage (HEK293 cells expressing either APP or NΔE)
0.078 nM	0.082 nM	0.39 nM

시험관 내(In vitro)

LY-411575는 아밀로이드 전구체 단백질(APP) 및 Notch S3 분열과 같은 기질을 통해 평가할 수 있는 γ-Secretase를 억제합니다. 이 화합물은 Notch 활성화를 차단하여 1차 및 불멸화된 KS 세포에서 Apoptosis를 유발합니다.

생체 내(In Vivo)

10 mg/kg 경구 투여량의 LY-411575는 뇌 및 혈장 Aβ40 및 -42를 용량 의존적으로 감소시킵니다. 이 화합물은 어린(플라크 전) 형질전환 CRND8 마우스에서 피질 Aβ40을 감소시키고(ED50 ≈ 0.6 mg/kg), 더 높은 용량(>3 mg/kg)에서는 상당한 흉선 위축 및 장 점액 세포 과형성을 유발합니다. 치료 창은 경구 및 피하 투여 후, 그리고 어린 및 노화된 CRND8 마우스에서 유사합니다. 흉선 및 장 부작용 모두 2주간의 휴약 기간 후에 가역적입니다. 이 화학 물질 1 mg/kg으로 3주간 치료하면 장 효과를 유발하지 않으면서 피질 Aβ40을 69% 감소시키지만, 이전에 보고되지 않은 털 색깔의 변화가 관찰됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:^{^[1]}	Aβ 및 NICD 분석 APP를 발현하는 HEK293 세포로부터 제조된 막에서 γ-Secretase 활성을 측정하는 절차는 이전에 설명되었습니다 (Zhang L et al Biochemistry 40, 5049-5055). APP 또는 NΔE를 발현하는 온전한 HEK293 세포는 이 화합물의 다양한 농도로 37°C에서 4시간 동안 처리됩니다. NΔE를 발현하는 세포의 경우, 세포가 용해되고, 세포 용해물이 4-12% NuPAGE 겔에서 분리되며, 처리된 NICD 단편은 절단 부위 특이적 항체를 사용한 Western blot으로 검출됩니다. NICD 생산 억제는 FluorChem을 사용한 스팟 밀도 측정 분석으로 정량화됩니다. APP를 발현하는 세포의 경우, 조건 배지를 수집하고, 세포 잔해를 제거하기 위해 10,000 × g에서 5분 동안 원심분리하고, Aβ 수준을 결정하기 전에 -20°C에 보관합니다. HEK293 막 및 세포 기반 분석에서 생산된 Aβ40 및 -42, 그리고 TgCRND8 마우스의 혈장 Aβ40 및 피질 Aβ40은 전기화학 발광 검출 기반 면역 분석법을 사용하여 전처리 없이 분석됩니다. 혈장 Aβ42는 효소 결합 면역 흡착 분석법으로 측정됩니다. 시판되는 효소 결합 면역 흡착 분석 키트는 제조업체의 지침에 따라 피질 Aβ42를 측정하는 데 사용됩니다.
세포 분석:^{^[2]}	세포주 primary and immortalized KS cells 농도 500 μM 배양 시간 24 hours 방법 DNA/PI staining is performed using standard methodologies. Briefly, 1 × 10⁶ cells are permeabilized with 100% ethanol in the presence of 15% FBS. The cells are washed and then treated for 15 minutes at 37 °C with 10 mg/mL RNAse. PI (5 mg/mL) is added, and the cells incubated for 1 hour at 4 °C prior to analysis by flow cytometry with 10 000 cells analysed per gated determination. The results are confirmed using the Immunotech Annexin V staining kit following the manufacturers’ instructions. At least three independent experiments are performed showing similar results.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 TgCRND8 mice model 용량 1-10 mg/kg 투여 Orally

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14709552/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940249/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16946102/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Exp Cell Res, 2017, 359(2):384-393 ]

Sellecks LY411575 인용됨 46 출판물

Stem and progenitor cell proliferation are independently regulated by cell type-specific cyclinD genes [ Nat Commun, 2025, 16(1):5913]	PubMed: 40659618
Mechanochemical coupling of cell shape and organ function optimizes heart size and contractile efficiency in zebrafish [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00468-X]	PubMed: 40774252
Single-nucleus profiling of mouse inner ear aging uncovers cell type heterogeneity and hair cell subtype-specific age-related signatures [ Cell Rep, 2025, 44(6):115781]	PubMed: 40440168
Age-dependent glial heterogeneity and traumatic injury responses in a vertebrate brain structure [ Cell Rep, 2025, 44(4):115508]	PubMed: 40198221
Distinct mechanisms regulate ventricular and atrial chamber wall formation [ Nat Commun, 2024, 15(1):8159]	PubMed: 39289341
The Notch-PDGFRβ axis suppresses brown adipocyte progenitor differentiation in early post-natal mice [ Dev Cell, 2024, 59(10):1233-1251.e5]	PubMed: 38569546
Tolerable glycometabolic stress boosts cancer cell resilience through altered N-glycosylation and Notch signaling activation [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):53]	PubMed: 38225221
Akt3 activation by R-Ras in an endothelial cell enforces quiescence and barrier stability of neighboring endothelial cells via Jagged1 [ Cell Rep, 2024, 43(3):113837]	PubMed: 38402584
SOX10 mediates glioblastoma cell-state plasticity [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00258-8]	PubMed: 39285246
Molecular mechanism underlying miR-204-5p regulation of adipose-derived stem cells differentiation into cells from three germ layers [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):95]	PubMed: 38388551

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