LY2109761

카탈로그 번호S2704 배치:S270404

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기술 자료

화학식

C26H27N5O2
분자량 441.52 CAS 번호 700874-71-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 19 mg/mL (43.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 LY2109761은 세포 자유 분석에서 각각 38 nM 및 300 nM의 Ki를 가진 새로운 선택적 TGF-β 수용체 유형 I/II (TβRI/II) 이중 억제제입니다. Smad2의 인산화를 부정적으로 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이 화합물은 autophagy를 차단하고 apoptosis를 유도합니다.
표적
TβRI
(Cell-free assay)		 TβRII
(Cell-free assay)
38 nM(Ki) 300 nM(Ki)
시험관 내(In vitro)

LY2109761 처리는 L3.6pl/GLT 세포의 저부착 성장 억제를 용량 의존적으로 유도하여 2 μM 및 20 μM에서 각각 약 33% 또는 73%의 억제를 유발하며, 이는 병용 지수 값이 0.36581일 때 강력하게 증강될 수 있습니다. 이 화합물로 TβRI/II 키나제 활성을 차단하면 L3.6pl/GLT 세포의 기저 및 TGF-β1-자극 이동 및 침윤을 완전히 억제하고, 8시간 처리 시 탈착 유도 apoptosis를 26% 유의하게 증가시키며, TGF-β 유도 Smad2 인산화를 완전히 억제합니다. 1 nM 농도의 이 화학적 처리는 E-cadherin 발현을 증가시켜 간세포암 세포의 이동 및 침윤을 유의하게 차단하지만 접착은 차단하지 않기에 충분합니다. 전처리는 TGF-β 신호 차단을 통해 교모세포종 세포의 방사선 민감도를 향상시킵니다. 이 화합물은 GBM 유래 암 줄기세포 유사 세포(CSLC)의 자가 재생 및 증식을 감소시키며, 이는 방사선과 병용 시 유의하게 향상될 수 있습니다.

생체 내(In Vivo)

LY2109761 (50 mg/kg) 단독 또는 병용 투여는 L3.6pl/GLT 이종이식 마우스 모델에서 종양 부피를 각각 약 70% 및 90% 유의하게 감소시키고, 평균 생존 기간을 각각 45.0일 및 77.5일로 연장하며, 자발적인 복부 전이를 감소시킵니다. 시험관 내 효과와 일치하게, 이 화합물을 단독 또는 방사선과 병용 투여하면 정위 CSLC 교모세포종 모델에서 종양 성장을 각각 43.4% 및 76.3% 현저히 억제하고, 종양 침윤 및 종양 미세혈관 밀도를 감소시키며, U87MG 이종이식 마우스 모델에서 방사선 유도 종양 성장 지연을 유의하게 향상시킵니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Colo357FG/GLT, and Colo357L3.6pl/GLT

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Cells are exposed to increasing doses of LY2109761 (~10 μM) for 48 hours. The medium containing this compound is removed, the cells are washed twice with PBS, and fresh medium is added. After 5 days of incubation, the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay is used to obtain relative variable cell numbers.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Athymic nude mice with orthotopic implantation of L3.6pl/GLT cells

  • 용량

    50 mg/kg

  • 투여

    Twice a day p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413796/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18318443/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22006998/

고객 제품 검증

The inhibition of TGF-β1 signaling pathways suppressed EBV-mediated EMT, and prevented the activation of Syk and Src signaling. The EBV-infected HCECs were treated with 100 nM of the dual TGF-β receptor I and II kinase inhibitor, LY2109761, for 48 hours. The EBV-infected HCECs were cultured with anti-TGF-β1 neutralizing antibody (5 ug/mL) or mouse IgG1 antibody (5 ug/mL) for 48 hours. Photographs were taken at x100 magnification by a digital camera.

데이터 출처 [ Invest Ophthalmol Vis Sci , 2014 , 55(3), 1770-9 ]

validation of activity and specificity of chemical inhibitors of; ATM, ATR, and DNAPK. H460 cells were treated with 1 uM camptothecin (CPT) or 20 ug/ml bleomycin for 1 h in the presence of the indicated inhibitors: DNAPK-i1—NU7026, DNAPK-i2—NU7441. MSH6,

데이터 출처 [ Toxicology , 2014 , 326C, 9-17 ]

데이터 출처 [ PLoS One , 2013 , 8(12), e83521 ]

C, Western blot analysis of serum cultured GB2 cells treated with each 20 μm inhibitor. The representative Western blot is shown for each protein and the bar charts represent the quantified values (mean ± s.d.) of three replicates. The fold changes were normalized by the relative densities regarding α-Tubulin.

데이터 출처 [ , , Mol Cell Proteomics, 2016, 15(3):1017-31 ]

Sellecks LY2109761 인용됨 140 출판물

Microglia Display Heterogeneous Initial Responses to Disseminated Tumor Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-3425] PubMed: 41369553
CCL26-CX3CR1 Axis Mediates a Feedback Loop between Cancer Cell and PMN-MDSCs to Promote CD8+ T Cell Exhaustion during Stomach Carcinogenesis [ Research (Wash D C), 2025, 8:1002] PubMed: 41280721
Mitochondrial-targeted photodynamic therapy combined with TGF-β inhibition potentiates anti-PD-1 therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):748] PubMed: 41310702
Angiogenesis induction using organoid-tissue modules: A platform for modular vessel construction [ J Tissue Eng, 2025, 16:20417314251376104] PubMed: 41122761
GDF15-mediated enhancement of the Warburg effect sustains multiple myeloma growth via TGFβ signaling pathway [ Cancer Metab, 2025, 13(1):3] PubMed: 39871310
Negative regulation of lymphangiogenesis by Tenascin-C delays the resolution of inflammation [ iScience, 2025, 28(2):111756] PubMed: 39925433
Synergistic activity of simvastatin and irinotecan chemotherapy against glioblastoma converges on TGF-β signaling [ J Neurooncol, 2025, 174(3):621-633] PubMed: 40434539
PALB2-mutated human mammary cells display a broad spectrum of morphological and functional abnormalities induced by increased TGFβ signaling [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):173] PubMed: 38597967
Serum-Induced Proliferation of Human Cardiac Stem Cells Is Modulated via TGFβRI/II and SMAD2/3 [ Int J Mol Sci, 2024, 25(2)959] PubMed: 38256034
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405] PubMed: 38573832

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