Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride

카탈로그 번호S7178 배치:S717801

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기술 자료

화학식

C₁₈H₁₉N₇O₂.2HCl

분자량

438.31

CAS 번호

1234015-54-3

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

2 mg/mL (4.56 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Prexasertib HCl (LY2606368)은 0.9 nmol/L의 Ki 값을 가지는 ATP-경쟁적 CHK1 억제제입니다. CHK2 및 RSK의 경우, 세포-무함유 분석에서 IC50 값은 각각 8 nM 및 9 nM입니다.

표적

Chk1 (Cell-free assay)	Chk2 (Cell-free assay)	RSK (Cell-free assay)
0.9 nM(Ki)	8 nM	9 nM

시험관 내(In vitro)

비임상 연구에서 Prexasertib HCl (LY2606368)은 복제 재앙 및 이중 가닥 DNA 손상의 마커인 pH2A.X 증가로 측정된 DNA 손상을 유도했습니다. 이 화합물로 세포를 처리하면 S-상 세포 집단에서 TUNEL 및 pH2AX 양성 이중 가닥 DNA 손상이 빠르게 나타납니다. 기능적 분석에서, 이 화합물은 p53 결핍 HeLa 세포에서 독소루비신에 의해 활성화된 G2-M 체크포인트를 9 nmol/L의 EC50으로 강력하게 폐지했습니다. 가장 민감한 세포주에서 IC50 값이 일반적으로 <50 nmol/L로 광범위하게 항증식성이었으며, 소수의 세포주는 IC50 값이 >1,000 nmol/L로 상당한 저항성을 보였습니다. 이 화합물은 DNA 손상을 일으키기 위해 CDC25A 및 CDK2가 필요합니다.

생체 내(In Vivo)

Prexasertib HCl (LY2606368)은 단일 요법 및 다른 약물과의 병용 요법으로 암 이종이식편에서 종양 성장을 억제했습니다. 직소 SKOV3 난소암 모델에서, 이는 원발성 종양의 성장을 억제하고 전이 및 복수 축적의 발생률을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 화합물은 또한 SW1990 직소 췌장암 모델에서도 효능을 입증하여 원발성 종양 성장을 92% 억제하고 림프절, 비장 및 장으로의 전이를 제거했습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[2]}	세포주 HeLa cells 농도 33 or 100 nmol/L 배양 시간 12 h 방법 HeLa cells were plated onto T25 flasks and allowed to recover for 24 hours. Prexasertib HCl (LY2606368) was then added to give final concentrations of 33 or 100 nmol/L. In some experiments, 20μmol/L Z-VAD-FMK was included during the drug treatment. Cells were treated for 12 hours, and during the last 2 hours, Colchisol was added to 1 μg/mL. Fixation of nuclei for metaphase spreads was done following the method of Bayani and Squire. Chromosome spreads were done. A 12-μL volume of cell suspension in 3:1 methanol/acetic acid fixative was dropped from a height of 3 cm onto dry glass slides or coverslips. The slides were then heated for 45 seconds on a 43°C metal block, before being removed to allow drying to complete at room temperature. Coverslips were mounted on slides with Vectashield Hard Set mounting medium with DAPI. Slides were examined with a Leica DMR fluorescence microscope and images were captured using a SPOT RT3 Slider camera.
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 Female CD-1 nu-/nu- mice 용량 15 mg/kg 투여 s.c.

세포 분석:^{^[2]}

세포주
HeLa cells
농도
33 or 100 nmol/L
배양 시간
12 h
방법
HeLa cells were plated onto T25 flasks and allowed to recover for 24 hours. Prexasertib HCl (LY2606368) was then added to give final concentrations of 33 or 100 nmol/L. In some experiments, 20μmol/L Z-VAD-FMK was included during the drug treatment. Cells were treated for 12 hours, and during the last 2 hours, Colchisol was added to 1 μg/mL. Fixation of nuclei for metaphase spreads was done following the method of Bayani and Squire. Chromosome spreads were done. A 12-μL volume of cell suspension in 3:1 methanol/acetic acid fixative was dropped from a height of 3 cm onto dry glass slides or coverslips. The slides were then heated for 45 seconds on a 43°C metal block, before being removed to allow drying to complete at room temperature. Coverslips were mounted on slides with Vectashield Hard Set mounting medium with DAPI. Slides were examined with a Leica DMR fluorescence microscope and images were captured using a SPOT RT3 Slider camera.

동물 연구:^{^[2]}

동물 모델
Female CD-1 nu-/nu- mice
용량
15 mg/kg
투여
s.c.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044938/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26141948/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140082/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Mol Cancer Ther, 2018, 17(12):2676-2688 ]

Sellecks Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride 인용됨 47 출판물

Co-inhibition of Notch1 and ChK1 triggers genomic instability and melanoma cell death increasing the lifespan of mice bearing melanoma brain metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):163]	PubMed: 40437523
FSTL3 is a biomarker of poor prognosis and associated with immunotherapy resistance in ovarian cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):271]	PubMed: 41029436
Defining the KRAS- and ERK-dependent transcriptome in KRAS-mutant cancers [ Science, 2024, 384(6700):eadk0775]	PubMed: 38843331
Synergistic induction of mitotic pyroptosis and tumor remission by inhibiting proteasome and WEE family kinases [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):181.]	PubMed: 38992067
Tumour-intrinsic PDL1 signals regulate the Chk2 DNA damage response in cancer cells and mediate resistance to Chk1 inhibitors [ Mol Cancer, 2024, 23(1):242]	PubMed: 39478560
Comprehensive multi-omics analysis reveals WEE1 as a synergistic lethal target with hyperthermia through CDK1 super-activation [ Nat Commun, 2024, 15(1):2089]	PubMed: 38453961
p53-dependent crosstalk between DNA replication integrity and redox metabolism mediated through a NRF2-PARP1 axis [ Nucleic Acids Res, 2024, gkae811]	PubMed: 39315696
Transcriptional Differential Analysis of Nitazoxanide-Mediated Anticanine Parvovirus Effect in F81 Cells [ Viruses, 2024, 16(2)282]	PubMed: 38400057
Actionable loss of SLF2 drives B-cell lymphomagenesis and impairs the DNA damage response [ EMBO Mol Med, 2023, e16431.]	PubMed: 37485814
Single-cell trajectory analysis reveals a CD9 positive state to contribute to exit from stem cell-like and embryonic diapause states and transit to drug-resistant states [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):285]	PubMed: 37542044

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