Merestinib (LY2801653)

카탈로그 번호S7014 배치:S701401

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기술 자료

화학식

C₃₀H₂₂F₂N₆O₃

분자량

552.53

CAS 번호

1206799-15-6

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

100 mg/mL (180.98 mM)

Ethanol

100 mg/mL (180.98 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	5.000mg/ml (9.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.500mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Merestinib (LY2801653)은 Met (c-Met) 티로신 키나아제의 유형 II ATP 경쟁적, 느린 해리 억제제이며, 해리 상수(Ki)는 2 nM, 약동학적 체류 시간(Koff)은 0.00132 min(-1), t1/2는 525분입니다. 이 화합물은 또한 MST1R, AXL, ROS1, MKNK1/2, FLT3, MERTK, DDR1 및 DDR2를 각각 11 nM, 2 nM, 23 nM, 7 nM, 7 nM, 10 nM, 0.1 nM, 7 nM의 IC50으로 억제합니다.

표적

DDR1 (Cell-based assay)	AXL (Cell-based assay)	Met (Cell-free assay)	MKNK1/2 (Cell-based assay)	FLT3 (Cell-based assay)	더 보기
0.1 nM	2 nM	2 nM(Ki)	7 nM	7 nM	더 보기

시험관 내(In vitro)

Merestinib (LY2801653)은 MET 경로 의존적인 세포 분산 및 세포 증식에 대한 시험관 내 효과를 보여줍니다. MET 유전자 증폭이 있는 세포주(MKN45, Hs746T 및 H1993)에서 MET 유전자 증폭이 없는 세포주(U-87MG, KATO-III)보다 더 강력한 항증식 활성을 보입니다. 이 화합물은 또한 각각 단일 점 돌연변이를 가진 13가지 MET 변이체에 대해서도 효능을 유지합니다. MST1R, FLT3, AXL, MERTK, TEK, ROS1, DDR1/2를 포함한 여러 다른 수용체 티로신 온코키나아제와 세린/트레오닌 키나아제 MKNK1/2에 대해 강력한 활성을 가지는 것으로 밝혀졌습니다. HGF로 자극된 H460 세포에서 MET 자가인산화를 억제하는 이 화학물질의 평균 IC50 값은 35.2±6.9 nM이고, S114 세포에서 MET 자가인산화에 대한 IC50은 59.2 nM입니다.

생체 내(In Vivo)

Merestinib (LY2801653)은 MET 증폭(MKN45), MET 자가분비(U-87MG 및 KP4) 및 MET 과발현(H441) 이종이식 모델에서 생체 내 항종양 효과와 생체 내 혈관 정상화 효과를 보여줍니다. 이 화합물은 이종이식 종양에서 혈관 정상화를 유도할 수 있습니다. 연구된 종 중에서 이 화합물은 마우스에서 2.9시간으로 가장 짧은 제거 반감기를 가지며, 비인간 영장류에서는 14.3시간입니다. 현재 진행성 암 환자를 대상으로 한 1상 임상 시험 중입니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 DU145 cells 농도 0.01-10 μM 배양 시간 48 h 방법 2×10³ DU145 cells/well on poly-D-lysine 96-well black/clear plates are treated with this compound (in 0.4 % DMSO), immediately followed by the addition of human HGF (20 ng/ml), and incubated for 48 h at 37 °C. 2 % formaldehyde fixed cells are stained with AlexaFluor 488 Phalloidin and counterstained with Propidium Iodide. Colony counts are quantified on Acumen Explorer™ laser-scanning fluorescence microplate cytometer. A colony is defined as≥4 cells.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 Athymic nude mice and CD-1 nude mice 용량 0.75 mg/kg to 100 mg/kg 투여 oral administration

세포 분석:^{^[1]}

세포주
DU145 cells
농도
0.01-10 μM
배양 시간
48 h
방법
2×10³ DU145 cells/well on poly-D-lysine 96-well black/clear plates are treated with this compound (in 0.4 % DMSO), immediately followed by the addition of human HGF (20 ng/ml), and incubated for 48 h at 37 °C. 2 % formaldehyde fixed cells are stained with AlexaFluor 488 Phalloidin and counterstained with Propidium Iodide. Colony counts are quantified on Acumen Explorer™ laser-scanning fluorescence microplate cytometer. A colony is defined as≥4 cells.

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
Athymic nude mice and CD-1 nude mice
용량
0.75 mg/kg to 100 mg/kg
투여
oral administration

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23275061/

Sellecks Merestinib (LY2801653) 인용됨 11 출판물

MET variants with activating N-lobe mutations identified in hereditary papillary renal cell carcinomas still require ligand stimulation [ Mol Oncol, 2025, 19(8):2366-2387]	PubMed: 39980226
Altered ribosomal profile in acquired resistance and reversal associates with pathological response to chemotherapy in inflammatory breast cancer [ NPJ Breast Cancer, 2024, 10(1):65]	PubMed: 39075068
Targeting Tyro3, Axl, and MerTK Receptor Tyrosine Kinases Significantly Sensitizes Triple-Negative Breast Cancer to CDK4/6 Inhibition [ Cancers (Basel), 2024, 16(12)2253]	PubMed: 38927958
Tumor restriction by type I collagen opposes tumor-promoting effects of cancer-associated fibroblasts [ J Clin Invest, 2021, 131(11)146987]	PubMed: 33905375
Combination of type I and type II MET tyrosine kinase inhibitors as therapeutic approach to prevent resistance [ Mol Cancer Ther, 2021, molcanther.0344.2021]	PubMed: 34789563
The STAT3 inhibitor Stattic acts independently of STAT3 to decrease histone acetylation and modulate gene expression [ J Biol Chem, 2021, 296:100220]	PubMed: 33839684
Modulating the Function of ABCB1: In Vitro and in Vivo Characterization of Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor [ Cancer Commun (Lond), 2020, 11]	PubMed: 32525624
Sitravatinib, a Tyrosine Kinase Inhibitor, Inhibits the Transport Function of ABCG2 and Restores Sensitivity to Chemotherapy-Resistant Cancer Cells in vitro [ Front Oncol, 2020, 12;10:700]	PubMed: 32477943
Sensitivity and Resistance of MET Exon 14 Mutations in Lung Cancer to Eight MET Tyrosine Kinase Inhibitors In Vitro. [ J Thorac Oncol, 2019, 14(10):1753-1765]	PubMed: 31279006
[ Oncoimmunology, 2018, ]	PubMed: 30228950

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