LY3009120

카탈로그 번호S7842 배치:S784202

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기술 자료

화학식

C23H29FN6O
분자량 424.51 CAS 번호 1454682-72-4
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 3 mg/mL (7.06 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 LY3009120 (DP-4978)은 A375 세포에서 A-Raf, B-Raf 및 C-Raf에 대해 각각 44 nM, 31-47 nM 및 42 nM의 IC50을 갖는 강력한 팬-Raf 억제제입니다. 이 화합물은 Autophagy를 유도합니다. 1상.
표적
C-Raf
(Cell-free assay)		 BRAF(V600E)
(Cell-free assay)		 BRAF WT
(Cell-free assay)
4.3 nM 5.8 nM 15 nM
시험관 내(In vitro) LY3009120은 A375 및 HCT116 세포의 세포 성장을 각각 9.2 및 220 μM의 IC50으로 억제합니다. 이 화합물은 3.9 μM의 IC50으로 티로신 키나제 KDR을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) BRAF V600E ST019VR PDX 종양을 가진 쥐에서 LY3009120 (15 또는 30 mg/kg, p.o.)은 용량 의존적인 종양 성장 억제를 보입니다. A375 이종이식편을 가진 누드 쥐에서 이 화합물 (3 ~ 50 mg/kg, p.o.)의 단일 경구 투여는 phospho-ERK의 용량 의존적인 억제를 보이며, phospho-ERK의 50% 억제 (EC50) 용량은 4.36 mg/kg이고, phospho-ERK의 50% 억제 (EC50)를 달성하기 위한 혈장 농도는 68.9 ng/mL 또는 165 nM입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[2]
  • KiNativ 분석을 이용한 키나아제 활성 측정

    화합물은 5 µM의 ATP 기반 프로브를 사용하여 A375 세포 용해물에서 스크리닝됩니다. IC50 값은 마이크로몰 단위로 보고됩니다. 세포 펠릿은 네 배 용량의 용해 버퍼 [25 mM Tris pH 7.6, 150 mM NaCl, 1% CHAPS, 1% Tergitol NP-40 유형, 1% v/v 포스파타아제 억제제 칵테일 II]에 재현탁되고, 팁 초음파 처리기로 초음파 처리되며, 던스 균질기로 균질화됩니다. 용해물은 100,000 g에서 30분 동안 원심분리하여 제거됩니다. 제거된 용해물은 0.22 μM 주사기 필터를 통해 여과되고, 반응 버퍼 [20 mM Hepes pH 7.8, 150 mM NaCl, 0.1% Triton X-100, 1% v/v 포스파타아제 억제제 칵테일 II]로 젤 여과됩니다. MnCl2는 억제제 처리 및 프로브 라벨링 전에 최종 농도 20 mM이 되도록 용해물에 첨가됩니다. IC50 결정을 위해 사용된 최종 억제제 농도는 10, 1, 0.1 및 0.01 μM입니다. ATP 경쟁 실험은 1,000, 100, 10 및 1 μM ATP에서 수행됩니다. 모든 억제제 처리는 실온에서 수행됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    A375 and HCT116 cells

  • 농도

    0.51 μM

  • 배양 시간

    67 h

  • 방법

    Briefly, cells are grown in DMEM high glucose supplemented with 10% characterized fetal bovine serum and 1% penicillin/streptomycin/L -glutamine at 37℃, 5% CO2, and 95% humidity. Cells are allowed to expand until 70-95% confluency. A serial dilution of this compound is dispensed into a 384-well black clear bottom plate. 625 cells are added per well in 50 μL of complete growth medium. Plates are incubated for 67 h at 37℃, 5% CO2 , and 95% humidity. Then, 10 μL of a 440 μM solution of resazurin in PBS is added to each well of the plate and plates are incubated for an additional 5 h at 37℃, 5% CO2, and 95% humidity. Plates are read on a Synergy2 reader using an excitation of 540 nm and an emission of 600 nm. Data are analyzed using Prism software to calculate IC 50 values.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female NIH nude rats bearing BRAF V600E ST019VR PDX tumors

  • 용량

    30 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25965804/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21700206/

고객 제품 검증

B, VE or VELV were transiently transfected in SKBR3 for 24 hours. Then, the cells were treated with 1 μmol/L lapatinib for 1 hour, followed by treatment with DMSO or the RAF inhibitors indicated for 1 hour (the dose for vemurafenib, PLX7904, LY3009120, TAK632, BGB3245, and BGB3290 is 1 μmol/L; the dose for dabrafenib and PLX8394 is 300 nmol/L). Untransfected (UT) SKBR3 cells were treated with DMSO or 1 μmol/L lapatinib (lanes 1 and 2)

데이터 출처 [ , , Cancer Discov, 2018, 8(9):1130-1141 ]

(a) INA-6, MM.1S, KMS11 or U266 cells were treated for 24 h either with 50 μm of the pan-Raf inhibitor MLN-2480, or 20 μm (INA-6 and MM.1S) or 25 μm (KMS11 or U266) of the pan-Raf inhibitor LY3009120 before western analyses of MEK1/2 and ERK1/2 activation with phosphorylation-specific antibodies.

데이터 출처 [ , , Leukemia, 2017, 31(4):922-933 ]

Immunoblotting of whole-cell lysates of WM1366 exposed to LY3009120 (1 μmol/L) and in combination with sorafenib (1 μmol/L) and aspirin (2 mmol/L) for 48 hours using specific antibodies for phospho-acetyl CoA carboxylase (p-ACC), total acetyl CoA carboxylase (t-ACC), phospho-ERK1/2 (p-ERK1/2), and total ERK1/2 (t-ERK1/2). β-Actin was used as loading control. Immunoblots were quantified using ImageJ. The ratio of phosphorylated to total protein normalized to control is shown above the respective blots.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2018, 24(5):1090-1102 ]

E, Attenuation of the invasion capability of control gastric cancer cells by treatment with LY3009120 (20 μmol/L), a pan-Raf inhibitor, without effect on over-Kir2.1 gastric cancer cells. Data are shown as mean ± SD (n = 5; ***, P < 0.0001, Student t test). F, Attenuation of the level of pMEK1/2 and pERK1/2 in control gastric cancer cells by LY3009120 (20 μmol/L) treatment, without effect on over-Kir2.1 gastric cancer cells.

데이터 출처 [ , , Cancer Res, 2018, 78(11):3041-3053 ]

Sellecks LY3009120 인용됨 55 출판물

RIT1 Drives Oncogenic Transformation and is an Actionable Target in Lung Adenocarcinoma [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-3819] PubMed: 40644578
Bioluminescence-based assays for quantifying endogenous protein interactions in live cells [ J Biol Chem, 2025, 301(8):110454] PubMed: 40617353
MED10 as a Novel Oncogenic Driver in HCC: Promoting Cell Cycle Progression and Proliferation Through RAF1 Activation [ Front Biosci (Landmark Ed), 2025, 30(8):39944] PubMed: 40917057
H3K4me3 remodeling induced acquired resistance through O-GlcNAc transferase [ Drug Resist Updat, 2023, 71:100993] PubMed: 37639774
The combination of osimertinib with Raf inhibitor overcomes osimertinib resistance induced by KRAS amplification in EGFR-mutated lung cancer cells [ Exp Cell Res, 2023, 430(1):113722] PubMed: 37442265
Targeting RAF Isoforms and Tumor Microenvironments in RAS or BRAF Mutant Colorectal Cancers with SJ-C1044 for Anti-Tumor Activity [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):5865-5878] PubMed: 37504287
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
RAS-dependent RAF-MAPK hyperactivation by pathogenic RIT1 is a therapeutic target in Noonan syndrome-associated cardiac hypertrophy [ Sci Adv, 2023, 9(28):eadf4766] PubMed: 37450595
Mutations in ALK signaling pathways conferring resistance to ALK inhibitor treatment lead to collateral vulnerabilities in neuroblastoma cells [ Mol Cancer, 2022, 21(1):126] PubMed: 35689207
Glutamine deficiency in solid tumor cells confers resistance to ribosomal RNA synthesis inhibitors [ Nat Commun, 2022, 13(1):3706] PubMed: 35764642

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