Crenigacestat (LY3039478)

카탈로그 번호S7169 배치:S716904

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기술 자료

화학식

C₂₂H₂₃F₃N₄O₄

분자량

464.44

CAS 번호

1421438-81-4

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

93 mg/mL (200.24 mM)

Ethanol

93 mg/mL (200.24 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	9.500mg/ml (20.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 190 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Crenigacestat (LY3039478)는 Notch에 대한 IC50이 0.41 nM인 경구용 Notch 및 gamma-secretase 억제제입니다.

표적

Notch

~1 nM

시험관 내(In vitro)

Crenigacestat (LY3039478)은 대부분의 시험된 종양 세포주에서 Notch-1 세포내 도메인(N1ICD) 절단에 대해 ~1nM의 IC50을 갖는 매우 강력한 억제제인 새로운 저분자 화합물입니다. 또한 돌연변이 Notch 수용체 활성을 강력하게 억제합니다. 이 감마 세크레타제 억제제 치료는 2개의 CCRCC(투명 세포 신장 세포암) 세포주의 성장을 농도 의존적으로 유의하게 억제했습니다. 또한 생쥐 및 인간 모델 시스템에서 Notch-유도 증식 신호의 일부인 Myc 및 Cyclin A1의 발현 감소를 가져왔습니다. 더욱이, 이는 CCRCC 세포에서 G0/G1 세포 주기 정지를 유도했습니다.

생체 내(In Vivo)

Crenigacestat (LY3039478)은 마우스에서 65%의 경구 생체이용률(%F)을 나타내며, 청소율(CL)은 41mL/min/kg, VDss는 3.8L/kg입니다. 쥐에서는 경구 생체이용률이 65%, CL은 98mL/min/kg, VDss는 4.9L/kg이며, 개에서는 경구 생체이용률이 67%에 도달하며, CL은 3.8mL/min/kg, VDss는 1.4L/kg입니다. 이 화합물은 이종이식 종양 모델에서 N1ICD 절단과 종양 미세환경에서 Notch 조절 유전자의 발현을 억제했습니다. Notch 절단 억제는 또한 Notch 의존성 이종이식 모델에서 세포자멸사 유도를 초래했습니다. 769-P CCRCC 세포를 이종이식한 면역결핍 NSG 마우스에서, 이는 독립적인 코호트에서 생존을 유의하게 증가시키고 종양 성장을 지연시켜 CCRCC에서 생체 내 효능을 입증했습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[4]}	세포주 K07074 cells 농도 100 nM 배양 시간 24, 48, 72, 96 h 방법 K07074 cells were plated to 24-well plates at 10⁵ cell/well. Viability of cells was assessed in quadruplicates at indicated timepoints using the CellTiter-Glo luminescent cell viability assay. To study the effect of Crenigacestat (LY3039478) on K07074 cell growth, this compound or DMSO were added to the growth media 24 h after seeding. The cells were incubated with inhibitors and DMSO as indicated. Cell viability was assessed as described above. Each experiment was carried out in triplicate and at least 3 independent experiments were performed.
동물 연구:^{^[3]}	동물 모델 Mice 용량 8 mg/kg 투여 oral gavage

세포 분석:^{^[4]}

세포주
K07074 cells
농도
100 nM
배양 시간
24, 48, 72, 96 h
방법
K07074 cells were plated to 24-well plates at 10⁵ cell/well. Viability of cells was assessed in quadruplicates at indicated timepoints using the CellTiter-Glo luminescent cell viability assay. To study the effect of Crenigacestat (LY3039478) on K07074 cell growth, this compound or DMSO were added to the growth media 24 h after seeding. The cells were incubated with inhibitors and DMSO as indicated. Cell viability was assessed as described above. Each experiment was carried out in triplicate and at least 3 independent experiments were performed.

동물 연구:^{^[3]}

동물 모델
Mice
용량
8 mg/kg
투여
oral gavage

참조

http://www.rsc.org/images/Warren_Porter_tcm18-237088.pdf
http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/1131.short
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27909050/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27103434/

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고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ , , Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2018, 22(13):4121-4127 ]

Sellecks Crenigacestat (LY3039478) 인용됨 27 출판물

Immunosuppressive JAG2+ tumor-associated neutrophils hamper PD-1 blockade response in ovarian cancer by mediating the differentiation of effector regulatory T cells [ Cancer Commun (Lond), 2025, 10.1002/cac2.70021]	PubMed: 40120139
Targeting cancer-associated fibroblasts/tumor cells cross-talk inhibits intrahepatic cholangiocarcinoma progression via cell-cycle arrest [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):286]	PubMed: 39415286
Tolerable glycometabolic stress boosts cancer cell resilience through altered N-glycosylation and Notch signaling activation [ Cell Death Dis, 2024, 15(1):53]	PubMed: 38225221
Cellular senescence primes liver fibrosis regression through Notch-EZH2 [ MedComm (2020), 2023, 4(5):e346]	PubMed: 37614965
Cellular senescence primes liver fibrosis regression through Notch-EZH2 [ MedComm -2020), 2023, 4(5):e346]	PubMed: 37614965
Loss of p53 enhances the tumor-initiating potential and drug resistance of clonogenic multiple myeloma cells [ Blood Adv, 2023, 7(14):3551-3560]	PubMed: 37042949
Familial Alzheimer's disease-associated PSEN1 mutations affect neurodevelopment through increased Notch signaling [ Stem Cell Reports, 2023, 18(7):1516-1533]	PubMed: 37352850
Notch signaling regulates immunosuppressive tumor-associated macrophage function in pancreatic cancer [ bioRxiv, 2023, 2023.01.11.523584]	PubMed: 36711890
Notch-triggered maladaptation of liver sinusoidal endothelium aggravates nonalcoholic steatohepatitis through eNOS [ Hepatology, 2022, 10.1002/hep.32332]	PubMed: 35006626
CD90 is regulated by notch1 and hallmarks a more aggressive intrahepatic cholangiocarcinoma phenotype [ J Exp Clin Cancer Res, 2022, 41(1):65]	PubMed: 35172861

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