LY364947

카탈로그 번호S2805 배치:S280502

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기술 자료

화학식

C17H12N4
분자량 272.3 CAS 번호 396129-53-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 20 mg/mL (73.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 LY364947 (HTS 466284)은 TGFβR-I의 강력한 ATP 경쟁적 억제제로, 무세포 분석에서 IC50 59 nM을 나타내며, TGFβR-II에 대해 7배의 선택성을 보입니다.
표적
TGFβRI
(Cell-free assay)		 RIPK2
(Cell-free assay)		 CK1δ
(Cell-free assay)		 TGFβRII
(Cell-free assay)		 MLK-7K
(Cell-free assay)
59 nM 0.11 μM 0.22 μM 0.4 μM 1.4 μM
시험관 내(In vitro) LY364947은 ATP 경쟁적이고 강력한 결합 억제제로, TGFβR-I 키나제에 의한 P-Smad3 인산화를 28 nM의 Ki로 억제합니다. 이 화합물은 NMuMg 세포 내에서 생체 내 Smad2 인산화를 135 nM의 IC50으로 억제합니다. 이는 NMuMg 세포에서 TGF-β 매개 성장 억제를 0.218 μM의 IC50으로 역전시킵니다. 이 화학물질은 0.25 μM의 낮은 농도에서도 NMuMg 세포에서 xVent2-lux BMP4 반응을 30% 증가시킵니다. 이는 (2 μM) NMuMg 세포에서 TGF-β 유도 상피-중간엽 전이를 방지합니다. 이 화합물 (3 μM)은 24시간 후 거의 모든 HDLEC에서 Prox1 및 LYVE-1 발현을 유도합니다. 이는 백혈병 개시 세포에서 낮은 Smad2/3 및 높은 Akt 인산화 수준과 함께 Foxo3a의 핵 수출을 촉진합니다. 이 화학물질 (< 20 μM)은 OP-9 기질 세포와 공동 배양 후 백혈병 개시 세포의 콜로니 형성 능력을 억제합니다.
생체 내(In Vivo) LY364947 (1 mg/kg i.p.)은 만성 복막염 마우스 모델에서 LYVE-1 양성 영역이 유의하게 증가한 것으로 입증되어 림프관신생을 가속화합니다. 이 화합물은 BxPC3 췌장 선암종 세포를 사용한 종양 이종이식 모델에서 종양 조직의 LYVE-1 양성 영역을 유의하게 증가시킵니다. 이 화학물질은 CML 영향을 받은 마우스의 백혈병 개시 세포에서 p-Akt를 증가시키고 핵 Foxo3a를 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[3]
  • 필터 결합 분석

    다양한 효소 농도에서 LY364947의 IC50은 필터 결합 분석으로 결정됩니다. 일반적으로, 50 mM HEPES (pH 7.5), 1 mM NaF, 200 μM pKSmad3(−3), 50 mM ATP에 각 억제제의 농도 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25, 0 nM의 적정을 포함하는 40 μL 반응액을 30 °C에서 30분 동안 배양합니다. IC50은 GraphPad Prism 소프트웨어를 사용한 비선형 회귀 방법으로 계산됩니다. 결합 유형은 효소 농도와 IC50 값 간의 상관 관계를 플롯하여 결정됩니다.
세포 분석:

[6]
  • 세포주

    HOXB9-MCF10A cells

  • 농도

    10 μM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    HOXB9-MCF10A cells were treated with 10 μM LY364947 for 24 h. Proteins were analyzed for phospho-Smad2 and total Smad2 levels
동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    Tumor xenograft models with BxPC3 pancreatic adenocarcinoma cells.

  • 용량

    1 mg/kg

  • 투여

    Intraperitoneally administrated 3 times a week for 3 weeks.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539403/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740966/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15709742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

고객 제품 검증

<p>The cytoplasmic and nuclear proteins were separated and the protein expression levels were determined by performing western blotting. LY364947 (1 uM), which is a potent ATP-competitive inhibitor of TGF-βRI, was used as the positive control. GAPDH and PARP were used as cytosolic and nuclear markers, respectively.</p>

데이터 출처 [ Chem Biol Interact , 2014 , 217, 1-8 ]

Treatment with TGF-β-I (LY364947) and TGF-β-ab decreases the p-Smad2 level.

데이터 출처 [ , , Nat Commun, 2016, 7:12047 ]

Western blotting analysis of b-catenin, TCF3 and LEF1 levels in HT-29 cells.

데이터 출처 [ , , Cancer Lett, 2017, 403:86-97 ]

Suppression of phosphorylated (p-)SMAD family member 2 (Smad2) signaling by LY364947 reverses the inductive effect of jumonji AT-rich interactive domain 1B (JARID1B) on the expression of glioma cancer stem cell-related markers. The expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), p-Smad2, Smad2, CD133, octamer-binding transcription factor 4 (Oct4), nestin and BMI1 proto-oncogene, polycomb ring finger (Bmi-1) protein levels in LY364947-exposed U251-pBabe-JARID1B and its control cells were measured by western blot analysis. β-actin was used as the internal control for western blot analysis.

데이터 출처 [ , , Int J Mol Med, 2016, 38(1):172-82 ]

Sellecks LY364947 인용됨 51 출판물

Automated, High-Throughput Phenotypic Screening and Analysis Platform to Study Pre- and Post-Implantation Morphogenesis in Stem Cell-Derived Embryo-Like Structures [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(4):e2304987] PubMed: 37991133
Genomic and transcriptomic profiling of peripheral T cell lymphoma reveals distinct molecular and microenvironment subtypes [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101416] PubMed: 38350451
PAX1 represses canonical Wnt signaling pathway and plays dual roles during endoderm differentiation [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):242] PubMed: 38664733
MHC-II presentation by oral Langerhans cells impacts intraepithelial Tc17 abundance and Candida albicans oral infection via CD4 T cells [ Front Oral Health, 2024, 5:1408255] PubMed: 38872986
Transcriptome-based chemical screens identify CDK8 as a common barrier in multiple cell reprogramming systems [ Cell Rep, 2023, 42(6):112566] PubMed: 37235474
A TGF-β-responsive enhancer regulates SRC expression and epithelial-mesenchymal transition-associated cell migration [ J Cell Sci, 2023, 136(15)jcs261001] PubMed: 37439249
Cancer apelin receptor suppresses vascular mimicry in malignant melanoma [ Pathol Oncol Res, 2023, 29:1610867] PubMed: 36776217
A proliferative to invasive switch is mediated by srGAP1 downregulation through the activation of TGF-β2 signaling [ Cell Rep, 2022, 40(12):111358] PubMed: 36130489
Gene silencing by EZH2 suppresses TGF-β activity within the decidua to avert pregnancy-adverse wound healing at the maternal-fetal interface [ Cell Rep, 2022, 38(5):110329] PubMed: 35108527
EP3 Receptor Deficiency Improves Vascular Remodeling and Cognitive Impairment in Cerebral Small Vessel Disease [ Aging Dis, 2022, 13(1):313-328] PubMed: 35111376

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