Maraviroc (UK-427857)

카탈로그 번호S2003 배치:S200310

인쇄

기술 자료

화학식

C29H41F2N5O
분자량 513.67 CAS 번호 376348-65-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (194.67 mM)
Ethanol 100 mg/mL (194.67 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 7.500mg/ml (14.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Maraviroc은 세포 유리 분석에서 각각 3.3 nM, 7.2 nM 및 5.2 nM의 IC50를 갖는 MIP-1α, MIP-1β 및 RANTES에 대한 CCR5 길항제입니다. Maraviroc은 HIV 감염 치료에 사용됩니다.
표적
CCR5
(Cell-free assay)		 MIP-1α
(Cell-free assay)		 RANTES
(Cell-free assay)		 MIP-1β
(Cell-free assay)
3.3 nM 5.2 nM 7.2 nM
시험관 내(In vitro)

Maraviroc은 MIP-1β에 의해 자극된 γ-S-GTP가 HEK-293 세포막에 결합하는 것을 억제하며, 이는 CCR5/G 단백질 복합체에서 케모카인 의존적인 GDP-GTP 교환 자극을 억제하는 능력을 나타냅니다. 이 화합물은 또한 케모카인 유도 세포내 칼슘 재분배의 하류 사건을 억제하며, MIP-1β, MIP-1α 및 RANTES에 대해 7~30 nM 범위의 IC50 값을 얻었습니다. 동일한 실험에서, 최대 10 μM 농도에서도 세포내 칼슘 방출을 유발하지 않아 CCR5 작용제 활성이 없음을 나타냅니다. 이와 일치하게, 이 화학물질은 CCR5 내부화를 유도하지 못합니다. 이는 HIV-1 Ba-L에 대해 낮은 나노몰 농도에서 활성을 나타냅니다. 이 화합물은 기하 평균 IC90이 13.7 nM인 모든 200개의 슈도타입 바이러스를 억제합니다. 50% 억제 농도의 1000배를 초과하는 농도에서는 다른 케모카인 수용체(CCR1, 2, 3, 4, 7, 8; CXCR1 및 2)를 임상적으로 관련성 있는 정도로 억제하지 않았습니다.
생체 내(In Vivo)

Maraviroc의 반감기는 쥐에서 0.9시간, 개에서 2.3시간입니다. 개에게 경구 투여(2mg/kg) 후, Cmax(256ng/ml)는 투여 후 1.5시간에 발생했으며, 생체 이용률은 40%입니다. 쥐의 경우 투여량의 약 30%가 장관에서 흡수됩니다. 암컷 RAG-hu 생쥐는 화합물 젤을 질 내에 적용한 지 1시간 후에 HIV-1에 질 내로 감염됩니다. 이 젤로 처리된 생쥐는 질 내 HIV-1 감염에 대해 완전히 보호되었으며, 대조적으로 위약 젤로 처리된 생쥐는 모두 감염되었습니다. 이 화합물의 질 내 투여는 생쥐를 HIV-1 질 내 감염으로부터 완전히 보호합니다. 위약 젤로 처리되고 바이러스에 감염된 생쥐에서는 CD4 T 세포 감소의 명확한 패턴이 있었지만, 이 화학 젤을 투여받은 생쥐에서는 그 수치가 안정적으로 유지되었습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 케모카인의 CCR5 결합 억제

    125I-표지된 MIP-1α, MIP-1β 및 RANTES의 CCR5 결합은 수용체를 안정적으로 발현하는 온전한 HEK-293 세포 또는 그 막 준비물을 사용하여 측정됩니다. 간단히, 세포는 결합 완충액 (1 mM CaCl2, 5 mM MgCl2, 0.5% 소 혈청 알부민 [BSA]를 포함하는 50 mM HEPES, pH 7.4로 조정)에 2 × 106 세포/ml의 밀도로 재현탁됩니다. 막 준비물의 경우, 인산 완충 식염수 (PBS)로 세척된 세포는 Polytron 핸드 헬드 균질화기로 균질화하고 초원심분리 (40,000× g, 30분)하기 전에 용해 완충액 (20 mM HEPES, 1 mM CaCl2, 50 mL당 COMPLETE 정제 1개, pH 7.4)에 재현탁된 후, 결합 완충액에 0.25 mg/mL의 단백질 농도로 재현탁됩니다 (96웰 플레이트의 각 웰에 12.5 μg의 막 단백질이 사용됨). 125I-방사능 표지된 MIP-1α, MIP-1β 및 RANTES는 준비되어 결합 완충액에 최종 농도 400 pM로 희석됩니다. 이 화합물 희석액은 최종 부피 100 μL로 각 웰에 첨가되고, 분석 플레이트는 1시간 동안 배양되며, 내용물은 미리 차단되고 세척된 Unifilter 플레이트를 통해 여과되고 밤새 건조 후 계수됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    PHA-stimulated PBMC or PM-1 cells

  • 농도

    0-1 μM

  • 배양 시간

    5 days or 7 days

  • 방법

    Drug susceptibility assays are performed in 24-well tissue culture plates. Duplicate eight-point dilution series of Maraviroc are prepared in DMSO and medium to yield a final DMSO concentration of 0.1% (vol/vol) in the assay. PHA-stimulated PBMC or PM-1 cells are infected with virus for 1 hour at 37 °C. Cells are subsequently washed once, and 3.6 × 105 PBMC or 2.0 × 105 PM-1 cells are added to each well of assay plates containing diluted this compound. Plates are incubated for 5 days (lab-adapted strains) or 7 days (primary isolates) at 37 °C in a humidified 5% CO2 (vol/vol) atmosphere.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    Humanized BALB/c-Rag2−/−γc−/− and BALB/c-Rag1−/−γc−/− (RAG-hu) mice

  • 용량

    ~64 μg

  • 투여

    A 25 μL volume of the gel formulation is carefully applied in to the vaginal vault of mice.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16251317/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21673796/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18691983/

고객 제품 검증

<p>CCR5 antagonists block FBS-induced breast cancer cell invasion. 3D reconstruction of FBS-induced invasion into collagen gels by Hs578T (A) or SUM-159 (C) breast cancer cells in presence of CCR5 antagonists (100 nmol/L). The corresponding quantifications (mean ±SEM, n = 3) and analysis (Bonferronit test) are displayed in B and D.</p>

데이터 출처 [ Cancer Res , 2012 , 72(15), 3839-50 ]

<p>Analysis of receptor mechanisms mediating the induction of MMP-9 expression in THP-1 cells by AFP. Maraviroc, an inhibitor of chemokine receptor CCR5, was added to the cells in the indicated concentrations 1 hour before addition of 50 μg/ml AFP or 150 ng/ml RANTES. After 24 hours of cell stimulation, conditioned media were collected and analyzed for MMP-9 activity by the method of zymography</p>

, 2010 , Dr. Johanna Weiss of University Hospital Heidelberg

The functional significance of the PI3K/Akt pathway in CCR5-mediated DNA damage signaling was assessed using the ATP-competitive, small-molecule pan-Akt inhibitor (ipatasertib) and or the CCR5 inhibitor Maraviroc in doxorubicin-treated cells. Western blot analysis was conducted as shown for SUM-159 cells (B).

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

(F) Representative timed photon emission of mice injected with SUM-159 cells treated with either vehicle control or CCR5 antagonist Maraviroc (8 mg/kg) for six weeks. Colorimetric scale of photon flux (x107 p/sec/cm2/sr) reflects tumor volume.

데이터 출처 [ , , Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

Sellecks Maraviroc (UK-427857) 인용됨 60 출판물

Hepatitis B virus surface antigen drives T cell immunity through non-canonical antigen presentation in mice [ Nat Commun, 2025, 16(1):4591] PubMed: 40382385
Myeloid-Derived Suppressor Cell Accumulation Drives Intestinal Fibrosis through mCCL6/hCCL15 Chemokine-Mediated Fibroblast Activation [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(8):e2411711] PubMed: 39739231
Apigenin regulates CCR5/JAK1/STAT1/MMPs signaling to alleviate secondary brain injury after intracerebral hemorrhage and its enhanced delivery via targeted nanoparticles [ J Nanobiotechnology, 2025, 23(1):696] PubMed: 41177867
Genetic deletion of G protein-coupled receptor 56 aggravates traumatic brain injury through the microglial CCL3/4/5 upregulation targeted to CCR5 [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):175] PubMed: 40089481
Impaired macroautophagy in oligodendrocyte precursor cells suppresses neuronal plasticity via a senescence-associated signaling [ Sci Adv, 2025, 11(39):eadq7665] PubMed: 40991686
CCL3 predicts exceptional response to TGFβ inhibition in basal-like pancreatic cancer enriched in LIF-producing macrophages [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):246] PubMed: 39478186
Disulfiram treatment suppresses antibody-producing reactions by inhibiting macrophage activation and B cell pyrimidine metabolism [ Commun Biol, 2024, 7(1):488] PubMed: 38649462
Membrane HIV-1 envelope glycoproteins stabilized more strongly in a pretriggered conformation than natural virus Envs [ iScience, 2024, 27(7):110141] PubMed: 38979012
Cancer-associated fibroblasts promote enzalutamide resistance and PD-L1 expression in prostate cancer through CCL5-CCR5 paracrine axis [ iScience, 2024, 27(5):109674] PubMed: 38646169
CCL4/CCR5 regulates chondrocyte biology and OA progression [ Cytokine, 2024, 183:156746] PubMed: 39236430

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.