MEK162 (Binimetinib, ARRY-162)

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기술 자료

화학식

C17H15BrF2N4O3
분자량 441.23 CAS 번호 606143-89-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 88 mg/mL (199.44 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162)는 세포 유리 분석에서 12 nM의 IC50을 갖는 강력한 MEK1/2 억제제입니다. Binimetinib은 인간 NSCLC 세포주에서 G1 세포 주기 정지 및 apoptosis를 유도하고 autophagy를 유도합니다. 3상.
표적
MEK
(Cell-free assay)
12 nM
시험관 내(In vitro)

Binimetinib (MEK162)은 최근 공개된 강력하고 선택적인 ATP 비경쟁적 MEK1/2 억제제로, 세포 내 pERK를 11 nM의 IC50로 억제합니다.

이 화합물(625 nM)은 39 nM의 IC50로 시험관 내 파골세포 분화를 억제합니다. 이 화합물(10 μM)은 625 nM의 IC50로 시험관 내 파골세포 재흡수를 억제합니다. 이 화합물(2 μM)은 조골세포 분화에 약하게 영향을 미칩니다.

이 화합물(1 μM)은 MK-2206 (2 μM)과 병용 시 RSK 발현 MCF7 세포의 저항성을 완전히 역전시킵니다.

생체 내(In Vivo)

Binimetinib (MEK162)은 쥐의 아쥬반트 유도 관절염(AIA) 모델에서 용량 관련 발목 부종 억제를 보이며, 차량 대조군과 비교했을 때 10 mg/kg 및 30 mg/kg에서 유의미합니다. 이 화합물은 또한 쥐의 아쥬반트 유도 관절염(AIA) 모델에서 혈청 IL-6 농도의 용량 관련 억제를 보이며, 차량 대조군과 비교했을 때 10 mg/kg에서 완전한 억제를 나타냅니다. 30 mg/kg에서, 이는 쥐의 아쥬반트 유도 관절염(AIA) 모델에서 상대적 비장 무게의 용량 관련 억제를 나타냅니다. 또한, 쥐의 아쥬반트 유도 관절염(AIA) 모델에서 차량 대조군과 비교했을 때 지연 투여 시 골 재흡수 및 염증을 유의미하게 억제합니다.

ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid)는 쥐의 콜라겐 유도 관절염(CIA) 및 아쥬반트 유도 관절염(AIA) 모델에서 용량 관련 방식으로 질병 중증도를 감소시킵니다. 이는 쥐의 콜라겐 유도 관절염(CIA) 모델에서 1 mg/kg 및 3 mg/kg에서 발목 직경 증가를 27% 및 50% 억제하며, 이부프로펜은 46% 억제합니다. ARRY-438162 (10 mg/kg, po, bid)는 쥐의 콜라겐 유도 관절염(CIA) 모델에서 1 mg/kg 및 3 mg/kg에서 병변 (염증, 연골 손상, 판누스 형성 및 골 재흡수)을 32% 및 60% 유의미하게 억제합니다. 이는 쥐의 아쥬반트 유도 관절염(AIA) 모델에서 3 mg/kg 및 10 mg/kg에서 AIA 발목 직경을 11% 및 34% 억제합니다.

BEZ235와 병용했을 때, 이는 (6 mg/kg, BID) MCF7 세포가 주입된 면역결핍 마우스에서 종양 성장의 유의미한 감소를 초래합니다.

프로토콜 (참조)

동물 연구:

[4]
  • 동물 모델

    immunodeficient mice injected with MCF7-RSK4 cells.

  • 용량

    6 mg/kg

  • 투여

    oral

참조

  • https://acr.confex.com/acr/2006/webprogram/Paper5558.html
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment349.pdf
  • http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0065774307420176
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23635776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442403/

고객 제품 검증

Whole-cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 hours were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK, andb-actin. The experiment shown is a representative of three independent experiments.

데이터 출처 [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214 ]

A875 and WM2664 cells were transfected with Myc-NRAS plasmid (2.5 ug, 24 h) and NRAS siRNA (10 nM, 48 h), respectively, then were treated with indicated inhibitor for 48 h. The activation of indicated molecules and NRAS were examined by Western Blotting (A and D). The relative phosphorylation levels of signalling mediators were quantified by measuring the relative intensity of phosphorylated bands to the corresponding total bands (BeC and EeF; presented as mean±standard deviation [SD] of three scans)

데이터 출처 [ , , Eur J Cancer, 2018, 89:90-101 ]

Cells seeded in 96-well plates (2,000-3,000 cells per well) were cultured in triplicate with or without graded concentrations of MEK1/2 plus/minus 100 μg/mL cetuximab, which were not renewed during the entire period of cell exposure. For each pair of columns, the height of the left columns represents the sum of the toxic effect of each agent and, therefore, the expected toxicity if their effects were additive when used in combination. The total height of the right columns represents the observed toxicity when the agents were used in combination. The difference between the heights of the paired columns reflects the magnitude of antagonism or synergism on cell toxicity between MEK1/2 inhibitors and cetuximab in NRAS<sup>+/+</sup> (left panels) and NRAS<sup>Q61K/+</sup> (right panels) cells. Results are shown as mean (columns) ± SD (error bars) from at least three experiments in which triplicate wells were analyzed.

데이터 출처 [ , , Oncotarget, 2016, 7(50):82185-82199 ]

H460 cells were either treated with perifosine (3 μM), MEK-162 (1 μM), or combine for 8 h; expression of indicated proteins was tested by Western blots using corresponding antibodies.

데이터 출처 [ , , Tumor Biol, 2015, 36: 5699-06 ]

Sellecks MEK162 (Binimetinib, ARRY-162) 인용됨 105 출판물

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Geometric deep learning and multiple-instance learning for 3D cell-shape profiling [ Cell Syst, 2025, 16(3):101229] PubMed: 40112779
Basroparib overcomes acquired resistance to MEK inhibitors by inhibiting Wnt-mediated cancer stemness in KRAS-mutated colorectal cancer [ Biochem Pharmacol, 2025, 235:116842] PubMed: 40024348
Integration of focal adhesion morphogenesis and polarity by DOCK5 promotes YAP/TAZ-driven drug resistance in TNBC [ Mol Omics, 2025, 10.1039/d4mo00154k] PubMed: 40353692
Tumour-selective activity of RAS-GTP inhibition in pancreatic cancer [ Nature, 2024, 629(8013):927-936] PubMed: 38588697
MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB [ Signal Transduct Target Ther, 2024, 9(1):293] PubMed: 39438476
Dual Inhibition of CDK4/6 and XPO1 Induces Senescence With Acquired Vulnerability to CRBN-Based PROTAC Drugs [ Gastroenterology, 2024, S0016-5085(24)00062-3] PubMed: 38262581
Nutritional vitamin B12 regulates RAS/MAPK-mediated cell fate decisions through one-carbon metabolism [ Nat Commun, 2024, 15(1):8178] PubMed: 39289374
EHMT2 promotes tumorigenesis in GNAQ/11-mutant uveal melanoma via ARHGAP29-mediated RhoA pathway [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(3):1187-1203] PubMed: 38486999
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271

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