Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.
4.85mg/ml
(10.01mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 97 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.
0.68mg/ml
(1.40mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
MI-463은 Menin-MLL 상호작용의 강력한 억제제이며 IC50 값은 15.3 nM입니다.
표적
Menin-MLL interaction (Cell-free assay)
15.3 nM
시험관 내(In vitro)
MI-463은 MLL 백혈병 세포에서 심오한 표적 활성을 나타냅니다. 이 화합물은 MLL 백혈병 세포에서 7일 치료 후 측정된 0.23 μM의 반최대 성장 억제 농도(GI50) 값으로 상당한 성장 억제를 유발합니다. 이는 MLL 백혈병 세포의 분화를 유도하는 데 효과적입니다. 이 화학 물질을 서브마이크로몰 농도로 처리하면 MLL 백혈병에서 상당히 상향 조절되는 MLL 융합 단백질의 하위 표적인 Hoxa9 및 Meis1의 발현이 현저히 감소합니다.
생체 내(In Vivo)
MI-463은 MLL 백혈병 마우스 모델에서 상당한 생존 이점을 보여줍니다. 이 화합물은 마우스에서 대사 안정성 및 PK 프로파일을 포함한 매우 유리한 약물 유사 특성을 가지고 있습니다. 이 화합물은 단일 정맥 또는 경구 투여 후 말초 혈액에서 높은 수준에 도달하며, 높은 경구 생체 이용률(약 45%)도 나타냅니다. BALB/c 누드 마우스에 이식된 MV4;11 인간 MLL 백혈병 세포를 사용한 마우스 이종이식 모델에서 이 화학 물질은 1일 1회 복강내(i.p.) 투여로 강력한 종양 성장 억제를 유도합니다. 생체 내에서 정상적인 조혈 기능을 손상시키지 않습니다.
For viability assays, leukemia cells are plated at relevant concentrations and treated with compounds or 0.25% DMSO and cultured at 37°C for 7 days. Medium is changed at day 4, viable cell numbers are restored to the original concentration, and compounds are re-supplied. The MTT cell proliferation assay kit (Roche) is then used, and plates are read for absorbance at 570 nm using a PHERAstar BMG microplate reader. Effect of this compound on expression level is assessed by qRT-PCR after 6 days of incubation of compounds with cells, with medium changed and compound re-supply at day 3. For cell differentiation studies, leukemia cells are treated with this chemical for 7 days, then harvested, washed, and incubated with Pacific Blue rat anti-mouse CD11b antibody before being analyzed by flow cytometry.
Targeting CDK9 inhibits the growth of KMT2A-rearranged infant leukemia and demonstrates synergy with menin inhibition
[ Blood Neoplasia, 2025, 2(4):100148]
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