PD0325901 (Mirdametinib)

카탈로그 번호S1036 배치:S103613

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기술 자료

화학식

C16H14F3IN2O4
분자량 482.19 CAS 번호 391210-10-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 96 mg/mL (199.09 mM)
Ethanol 96 mg/mL (199.09 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 미르다메티닙(PD0325901)은 세포 없는 분석에서 0.33 nM의 IC50을 갖는 선택적이며 비 ATP 경쟁적 MEK 억제제로, ERK1 및 ERK2의 인산화에 대해 CI-1040보다 약 500배 더 강력합니다. 2상.
표적
MEK
(Cell-free assay)
0.33 nM
시험관 내(In vitro) 미르다메티닙(PD0325901)은 다른 MEK 억제제인 CI-1040보다 높은 투과성을 보여 더 높은 전신 노출을 달성할 수 있을 것으로 예상됩니다. 정제된 MEK에 대해 매우 특이적이며 강력하여 활성화된 MEK1 및 MEK2에 대해 1 nM의 Kiapp를 나타냅니다. 이 화합물은 ERK1 및 ERK2의 인산화에 대한 세포 효과에 있어서 CI-1040보다 약 500배 더 강력하며, 나노몰 미만의 활성을 보입니다. 이 화합물은 흑색종 세포주의 성장을 억제하고 TPC-1 세포 및 K2 세포의 성장을 각각 11 nM 및 6.3 nM의 GI50으로 억제합니다. 이 화합물은 매우 낮은 농도(10 nM)에서 BRAF 돌연변이를 보유한 PTC 세포의 성장을 유의하게 억제하며, 동일 농도에서 RET/PTC1 재배열을 가진 PTC 세포의 성장을 약간만 증가시킵니다. 이 화합물은 여러 PTC 세포주에서 ERK1/2의 인산화를 효과적으로 억제합니다.
생체 내(In Vivo) PD0325901의 CI-1040 대비 향상된 효능은 분명합니다. 이 화합물(25 mg/kg)의 단일 경구 투여는 투여 후 24시간에 ERK 인산화를 50% 이상 억제합니다. 대조적으로, CI-1040은 훨씬 더 높은 용량(150 mg/kg)에서 약 8시간 동안만 pERK 수준을 억제하며, 치료 후 24시간에는 대조군 수준으로 돌아옵니다. 따라서 완전 종양 반응(C26 모델)의 70% 발생률을 생성하는 데 필요한 용량은 미르다메티닙(PD0325901)과 CI-1040에 대해 각각 25 mg/kg/일 대 900 mg/kg/일입니다. 이 화합물의 항암 활성은 광범위한 인간 종양 이종이식편에 대해 입증되었습니다. 생쥐에게 화합물(20-25 mg/kg/일)을 경구 투여한 지 1주일 후, BRAF 돌연변이를 가진 PTC 세포를 접종한 생쥐에서는 종양 성장이 감지되지 않았습니다. RET/PTC1 재배열을 가진 PTC의 경우, 정위 종양의 평균 종양 부피는 대조군에 비해 58% 감소했습니다. 결론적으로, BRAF 돌연변이를 가진 PTC 세포는 RET/PTC1 재배열을 가진 PTC 세포보다 이 화합물에 더 민감합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 캐스케이드 분석

    p44MAP 키나아제(GST-MAPK)를 포함하는 글루타티온 S-트랜스퍼라아제 융합 단백질과 p45MEK(GST-MEK)를 포함하는 글루타티온 S-트랜스퍼라아제 단백질 존재 하에서 미엘린 염기성 단백질(MBP)로의 32P 통합을 분석합니다. 분석 용액은 20 mM HEPES, pH 7.4, 10 mM MgCl2, 1 mM MnCl2, 1 mM EGTA, 50 mM [감마-32P]ATP, 10 mg GST-MEK, 0.5 mg GST-MAPK 및 40 mg MBP를 최종 부피 100 mL로 포함했습니다. 반응은 20분 후 트라이클로로아세트산 첨가로 중단되고 GF/C 필터 매트를 통해 여과됩니다. 필터 매트에 남아 있는 32P는 1205 Betaplate를 사용하여 측정됩니다. 미르다메티닙(PD0325901)은 용량-반응 곡선을 결정하기 위해 다양한 용량 범위에서 평가됩니다.
세포 분석:

[3]
  • 세포주

    PTC cells

  • 농도

    0.1 nM- 1 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Mirdametinib (PD0325901), a MEK inhibitor, is added at varying concentrations in triplicate on day 0 to PTC cells (1 × 104) seeded in 24-well plates with 1 mL of medium for 4 days in a 37 °C incubator. MTT dissolved in 0.8% NaCl solution at 5 mg/mL is added to each well (0.2 mL) on day 2 to test GI50 or every day for cell growth curves. The cells are incubated at 37 °C for 3 hours with MTT. The liquid is then aspirated from the wells and discarded. Stained cells are dissolved in 0.5 mL of DMSO and their absorption at 570 nm is measured using a Synergy HT multidetection microplate reader. For GI50, cell growth is calculated as 100 × (T − T0)/(C − T0), where T is the optical density of the wells treated with inhibitors after a 48-hour period, T0 is the optical density at time zero, and C is the control optical density with DMSO only.
동물 연구:

[3]
  • 동물 모델

    Ncr-nu/nu mice bearing PTC cells

  • 용량

    20-25 mg/kg

  • 투여

    Oral gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18952427/
  • http://aacrmeetingabstracts.org/cgi/content/abstract/2004/1/925
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20587665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22160382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22399013/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010912/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18952427/

고객 제품 검증

Phosphorylation of PPARg in epididymal white adipose tissue in ob/ob mice after treatment with MEK inhibitors. Gene expression in ob/ob epididymal white adipose tissue after treatment with vehicle or either of two MEK inhibitors, PD0325901 or GSK1120212 (n = 7, 7 and 8, respectively). Areas under the curve and gene expression were analysed by analysis of variance.

데이터 출처 [ Nature , 2015 , 517(7534), 391-5 ]

Pharmacological inhibition of MEK (PD0325901) suppresses DR5 expression in cancer cells; this effect is reversible upon stopping of the treatment. The indicated cancer cell lines were exposed to the given concentrations of the inhibitors as indicated for 16 h. TPC-1 cells were treated with 10 uM of the indicated inhibitors for different times as labeled.

데이터 출처 [ Oncogene , 2015 , 10.1038/onc.2015.97 ]

Effects of the MEK inhibitor (MEKi) PD0325901 (PD) and rhBMP-2 (BMP) treatment on histology in an NF1 open fracture model. Treatment with 10 mg/kg of PD0325901 on days 22 through 10 (PD alone) slightly improved bone volume and callus size. Delivery of 10 mg of rhBMP-2 in the collagen sponge (BMP alone) resulted in a large increase in bone volume and callus size. Combination treatment with local rhBMP-2 and systemic PD0325901 (PD 1 BMP) resulted in further increases in new bone volume and total callus volume.Picro Sirius Red and Alcian Blue staining to assess fibrous tissue.

데이터 출처 [ J Bone Joint Surg Am , 2015 , 96(14), e117 ]

Rapamycin reduces VCAM expression in vivo. Expression of VCAM-1 mRNA (normalized to CD31) in aortas harvested from mice pretreated with vehicle, rapamycin, or rapamycin + MEK inhibitor (MEK-I; PD0325901) and then injected with TNF (n = 5 per group). Mice were treated as in D. Harvested aortas were analyzed for VCAM-1 expression via immunofluorescence.

데이터 출처 [ J Exp Med , 2014 , 211(3), 395-404 ]

Sellecks PD0325901 (Mirdametinib) 인용됨 894 출판물

Transient APC/C inactivation by mTOR boosts glycolysis during cell cycle entry [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-09328-w] PubMed: 40739344
A human-specific regulatory mechanism revealed in a pre-implantation model [ Nature, 2025, 10.1038/s41586-025-09571-1] PubMed: 41034587
A complete model of mouse embryogenesis through organogenesis enabled by chemically induced embryo founder cells [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00807-4] PubMed: 40780195
Structure-guided discovery of highly efficient cytidine deaminases with sequence-context independence [ Nat Biomed Eng, 2025, 9(1):93-108] PubMed: 38831042
The nuclear periphery confers repression on H3K9me2-marked genes and transposons to shape cell fate [ Nat Cell Biol, 2025, 27(8):1311-1326] PubMed: 40696106
A continuous totipotent-like cell-based embryo model recapitulates mouse embryogenesis from zygotic genome activation to gastrulation [ Nat Cell Biol, 2025, NONE] PubMed: 41094030
Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
Highly efficient construction of monkey blastoid capsules from aged somatic cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):1130] PubMed: 39875393
Medium from human iPSC-derived primitive macrophages promotes adult cardiomyocyte proliferation and cardiac regeneration [ Nat Commun, 2025, 16(1):3012] PubMed: 40148355

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