MK-2206 Dihydrochloride

카탈로그 번호S1078 배치:S107810

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기술 자료

화학식

C25H21N5O.2HCl
분자량 480.39 CAS 번호 1032350-13-2
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 96 mg/mL (199.83 mM)
Water 96 mg/mL (199.83 mM)
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 MK-2206 2HCl은 세포 유리 분석에서 각각 8 nM/12 nM/65 nM의 IC50을 가진 Akt1/2/3의 고도로 선택적인 억제제입니다. 250개의 다른 단백질 키나아제에 대한 억제 활성은 관찰되지 않았습니다. 이 화합물은 암세포에서 autophagy 및 apoptosis를 유도합니다. 2상 임상.
표적
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)
8 nM 12 nM 65 nM
시험관 내(In vitro)

MK-2206 2HCl은 알로스테릭 억제제이며 플렉스트린 상동성 도메인에 의해 활성화됩니다. 이 화합물은 Akt T308과 S473의 자가인산화를 모두 억제합니다. 또한 TSC2, PRAS40 및 리보솜 S6 단백질을 포함한 하류 신호 전달 분자의 Akt 매개 인산화를 방지합니다. 이 화학물질은 Ras 야생형 (WT) 세포주 (A431, HCC827 및 NCI-H292)를 Ras 돌연변이 세포주 (NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299 및 Calu-6)와 비교했을 때 더 강력하게 억제합니다. 또한 폐 NCI-H460 또는 난소 A2780 종양 세포에서 세포독성 제제와의 병용 시 시너지 반응을 보입니다. MK-2206 또는 siRNA 매개 Akt 억제는 인간 교모세포종 세포에서 autophagy를 강력하게 활성화합니다. 그러나 진핵세포 연장 인자-2 (eEF-2) 침묵은 이 화합물 유도 autophagy를 억제하며, apoptosis 세포 사멸을 촉진합니다.

생체 내(In Vivo)

MK-2206 2HCl은 240 mg/kg 용량에서 A2780 난소암 이종이식편에서 60% TGI를 보이며 phospho-Akt1/2 (T308 및 S473)의 70% 이상을 억제합니다. 이 화합물은 병용 시 NCI-H292 이종이식편에서 유의미한 항종양 활성을 나타냅니다.

특징 임상 개발에 진입한 최초의 Akt 알로스테릭 소분자 억제제.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[4]
  • Akt 키나아제 분석

    Akt 키나아제는 GSK 유래의 비오틴화된 펩타이드 기질로 분석됩니다. 펩타이드 인산화 정도는 HTRF(Homogeneous Time Resolved Fluorescence)를 사용하여 결정됩니다. HTRF는 인산화된 펩타이드에 특이적인 란타나이드 킬레이트(Lance) 결합 단일클론 항체와 펩타이드의 비오틴 부분에 결합하는 스트렙타비딘 결합 알로피코시아닌(SA-APC) 형광체를 함께 사용합니다. Lance와 APC가 가까이 있을 때, Lance에서 APC로 비방사성 에너지 전달이 일어나고, 이어서 655 nm에서 APC로부터 빛이 방출됩니다. 10X 분석 완충액: 500 mM HEPES, pH 7.5, 1% PEG, 16.6 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% BSA, 20 mM 9-글리세롤 인산; 퀀치 완충액: 50 mM HEPES pH 7.3, 16.6 mM EDTA, 0.1% BSA, 0.1% Triton X-100, 0.17 nM 표지 단일클론 항체, 0.0067 mg/mL SA-APC; ATP/MgCl2 작업 용액: 1X 분석 완충액, 1 mM DTT, 1X PIC, 5% 글리세롤, 활성 Akt; 펩타이드 작업 용액: 1X 분석 완충액, 1 mM DTT, 1X PIC, 5% 글리세롤, 2 TM GSK 비오틴화된 펩타이드. 반응은 적절한 웰에 16 µL의 ATP/MgCl2 작업 용액을 첨가하여 조립됩니다. MK-2206 2HCl 또는 운반체(1.0 µL)를 첨가한 다음 10 µL의 펩타이드 작업 용액을 첨가합니다. 반응은 13 μL의 효소 작업 용액을 첨가하고 혼합하여 시작됩니다. 반응은 50분 동안 진행되도록 허용된 다음 60 µL HTRF 퀀치 완충액을 첨가하여 중지됩니다. 중지된 반응은 실온에서 최소 30분 동안 배양한 다음 기기에서 판독됩니다.
세포 분석:

[2]
  • 세포주

    A431, HCC827, NCI-H292, NCI-H358, NCI-H23, NCI-H1299, Calu-6 and NCI-H460 cells

  • 농도

    0, 0.3, 1 and 3 μM

  • 배양 시간

    72 or 96 hours

  • 방법

    MK-2206 2HCl is dissolved in DMSO as a stock solution and diluted by culture media before use. Cells are seeded at a density of 2-3 × 103 in 96-well plates and incubated for 24 hours. Then this compound (0, 0.3, 1 and 3 μM) is added to the cells. Cell proliferation is determined after 72 or 96 hours.
동물 연구:

[2]
  • 동물 모델

    SK-OV-3, NCI-H292, HCC70, PC-3, and NCI-H460 models in male CD1-nude mice

  • 용량

    120 mg/kg

  • 투여

    Orally administered

참조

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/69/9_Supplement/DDT01-1
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20571069/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21307130/
  • http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?CC=WO&NR=2008070016A2&KC=A2&FT=D&ND=5&date=

고객 제품 검증

VE-cadherin-induced Akt activation mediates YAP phosphorylation and translocation in ECs. HUVECs were starved for 1h and treated with thrombin (1U) for 1h. Total cell lysates were probed with anti-pAkt, Akt or b-actin antibody. The representative blots of three independent experiments are depicted, and the normalized values for p-Akt are shown. HUVECs were cultured and starved as described as in d and incubated for 8h in complete medium with the Akt inhibitor, MK-2206 (1 uM). pAkt, Akt, pYAP and YAP were detected by western blotting using specific antibodies.

데이터 출처 [ Nat Commun , 2015 , 6:6943 ]

Inhibitors of AKT or ERK overcome SDF-1a-mediated resistance to ibrutinib-triggered PARP and caspase 3 cleavage in CXCR4S338X-expressing BCWM.1 cells. CXCR4S338X-expressing WM cells were treated with ibrutinib (0.5 uM) alone or in the presence of SDF-1a (20 nM) and/or the AKT inhibitors MK-2206 (0.5 uM) and AZD-5363 (0.5 uM); or the MEK inhibitors AS-703026 (0.25 uM), AZD-6244 (0.5 uM) and UO126 (5.0 uM). (a) Immunoblotting results for phosphoAKT (S473) and phospho-ERK (T202/Y204) in CXCR4S338X-expressing BCWM.1 cells pretreated with ibrutinib with and without AKT or ERK inhibitors, then subjected to SDF-1a stimulation for 2 min. The inhibitory effect of AZD-5363 on AKT, which is known to paradoxically hyper-phosphorylate pAKT(S473) was confirmed by inhibition of the phospho-activity for the downstream AKT targets glycogen synthase kinase 3b and pS6. (b) Immunoblotting results for cleaved PARP and cleaved caspase 3 in CXCR4S338X-expressing BCWM.1 cells treated with ibrutinib and/or AKT or ERK inhibitors for 6 h at IC50 doses. GAPDH, glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase.

데이터 출처 [ Leukemia , 2015 , 29(1), 169-76 ]

Rap1b negatively regulates neutrophil transcellular migration by limiting PI3K-Akt signaling. (A-D) Effect of Akt inhibitor MK2206 (2 uM), Src inhibitor PP2 (10 uM), or vehicle control (DMSO) on WT or Rap1b-/- neutrophil functions. (A) Percentage of neutrophil transendothelial migration in 3D migration model. (B) ECM degradation assessed on Oregon green-labeled gelatin matrix; (left) representative images on (bar, 10 um) and (right) bar graph is percentage of matrix degradation. (C) Percentage of cells forming multiple protrusions. (D) Percentage of neutrophils present at junction of activated bEND.3 in 3D migration assay. Mean ?SD; n = 3 independent experiments. **, P < 0.01; ***, P < 0.001; NS, not significant using unpaired Student

데이터 출처 [ J Exp Med , 2014 , 211(9), 1741-58 ]

데이터 출처 [ Cancer Cell , 2013 , 24, 766-76 ]

Sellecks MK-2206 Dihydrochloride 인용됨 1974 출판물

Lysosomal EGFR acts as a Rheb-GEF independent of its kinase activity to activate mTORC1 [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01110-x] PubMed: 40259053
Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
IFITM3-MET interaction drives osimertinib resistance through AKT pathway activation in EGFR-mutant non-small cell lung cancer [ Mol Cancer, 2025, 24(1):272] PubMed: 41152910
APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Chromosome mis-segregation triggers cell cycle arrest through a mechanosensitive nuclear envelope checkpoint [ Nat Cell Biol, 2025, 27(1):73-86] PubMed: 39779939
Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth [ Nat Commun, 2025, 16(1):7156] PubMed: 40759645
RIOK3 mediates the degradation of 40S ribosomes [ Mol Cell, 2025, 85(4):802-814.e12] PubMed: 39947183
CD24 Regulates the Formation of Ectosomes in B Lymphocytes [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(5):e70093] PubMed: 40415253
PIP5K1A Suppresses Ferroptosis and Induces Sorafenib Resistance by Stabilizing NRF2 in Hepatocellular Carcinoma [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(30):e04372] PubMed: 40405713
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040

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