MK-2461

카탈로그 번호S2774 배치:S277401

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기술 자료

화학식

C24H25N5O5S
분자량 495.55 CAS 번호 917879-39-1
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 99 mg/mL (199.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 MK-2461은 c-Met(WT/돌연변이)에 대한 강력한 다중 표적 저해제로, IC50은 0.4-2.5 nM이며, Ron, Flt1에는 덜 강력합니다. FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFReta, KDR, Flt3, Flt4, TrkA 및 TrkB에 비해 c-Met 표적에 대해 8-30배 더 높은 선택성을 가집니다. 임상 1/2상.
표적
c-Met (M1250T) c-Met (Y1235D) c-Met (Y1230H) c-Met (N1100) c-Met (Y1230C) 더 보기
0.4 nM 0.5 nM 1.0 nM 1.5 nM 1.5 nM
시험관 내(In vitro) MK-2461은 또한 FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB 및 Flt4를 각각 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM 및 78 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 야생형 c-Met과 비교하여, 이 화합물은 N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D 및 M1250T와 같은 발암성 c-Met 키나제 돌연변이의 활성을 각각 1.5 nM, 1.5 nM, 1.0 nM, 0.5 nM 및 0.4 nM의 IC50으로 더 강력하게 억제합니다. 인산화되지 않은 c-Met보다 인산화된 c-Met에 더 강하게 결합합니다. 이 화학 물질은 c-Met의 COOH-말단 도킹 도메인의 ATP 유도 자가인산화를 강력하게 억제하지만, 활성화 루프는 억제하지 않습니다. 대조적으로, Kato III 세포에서 FGFR2 (Y653/Y654)의 활성화 루프 인산화와 H1703 세포에서 PDGFR (Y849)의 인산화를 IC50 <0.3 M으로 억제합니다. 4MBr-5 세포의 HGF 유도 유사분열을 204 nM의 IC50으로 억제하고, HPAF II 세포의 HGF 유도 이동을 404 nM의 IC50으로 억제하며, MDCK 세포의 HGF 유도 분지성 세관 형성을 억제합니다. 또한, 이 화합물은 Tpr-Met 또는 Tpr-Met (Y362C) 돌연변이로 형질전환된 32D 세포의 IL-3 비의존성 증식을 약 100 nM의 IC50으로 강력하게 억제합니다. 이는 광범위한 종양 세포주의 증식을 유의하게 억제하며, 특히 MET 또는 FGFR2의 유전체 증폭을 보유한 종양 세포에 대해 강력합니다.
생체 내(In Vivo) MK-2461 처리는 GTL-16 종양에서 c-Met (Y1349) 인산화를 약 1 M의 IC50으로 유의하게 억제합니다. 이 화합물을 10 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg을 하루 두 번, 200 mg/kg을 하루 한 번 경구 투여하면 마우스에서 GTL-16 이종이식편의 종양 성장을 각각 62%, 77%, 75% 및 90% 효과적으로 억제합니다. 유사하게, 134 mg/kg을 하루 두 번 투여하는 이 화학 치료는 c-Met 단일 염기 돌연변이 T3936C 및 T3997C를 보유한 NIH3T3 종양의 성장을 각각 78% 및 62% 억제합니다.
특징 활성화된 c-Met에 우선적으로 결합하며, 다른 알려진 ATP 경쟁적 Protein Tyrosine Kinase 저해제(비활성 및 활성 키나제에 유사한 친화도로 결합)와 구별됩니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석

    N-바이오틴화된 펩타이드(EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2)의 c-Met 촉매 인산화는 시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석을 사용하여 측정됩니다. 이 화합물의 Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFReta, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA 및 TrkB에 대한 IC50은 c-Met 키나제 분석과 유사한 시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석을 사용하여 결정됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    SW480, HT29, SW620, Colo 205, HCT116, HCT15, Colo 201, SCC-9, H1993, H1048, GTL-16, SNU15, et al.

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of MK-2461 for 72 hours. The viability of tumor cells is measured using the ViaLight PLUS kit.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female nude CD-1 nu/nu mice inoculated s.c. with GTL-16 cells or c-Met mutant-transformed NIH3T3 cells

  • 용량

    ~134 mg/kg

  • 투여

    Orally once or twice daily

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145145/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10094779/

고객 제품 검증

Both V-H cells and V-J cells are treated with MK-2461, XL-184 or ABT-869, respectively. (i-k) Western blot analysis of sFlt-1 expression after incubation with three VEGF-A receptor inhibitors or in the control.

데이터 출처 [ , , Mol Cell Biochem, 2018, doi: 10.1007/s11010-018-3337-5 ]

Sellecks MK-2461 인용됨 4 출판물

Feed-forward activation of STAT3 signaling limits the efficacy of c-Met inhibitors in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) treatment [ Mol Carcinog, 2021, 60(7):481-496] PubMed: 34018249
Met is required for oligodendrocyte progenitor cell migration in Danio rerio [ G3 (Bethesda), 2021, 11(10)jkab265] PubMed: 34568921
VEGF-A regulates sFlt-1 production in trophoblasts through both Flt-1 and KDR receptors [Xiao Z Mol Cell Biochem, 2018, 449(1-2):1-8] PubMed: 29497919
MK2461, a Multitargeted Kinase Inhibitor, Suppresses the Progression of Pancreatic Cancer by Disrupting the Interaction Between Pancreatic Cancer Cells and Stellate Cells [ Pancreas, 2017, 46(4):557-566] PubMed: 28196027

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