MK-8353 (SCH900353)

카탈로그 번호S8701 배치:S870101

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기술 자료

화학식

C₃₇H₄₁N₉O₃S

분자량

691.84

CAS 번호

1184173-73-6

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

DMSO

50 mg/mL (72.27 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.500mg/ml (3.61mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	0.410mg/ml (0.59mM)

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

경구 생체 이용 가능한 선택적이고 강력한 ERK 억제제인 MK-8353 (SCH900353)은 시험관 내에서 활성화된 ERK1 및 ERK2를 각각 IC50 값 23.0 nM 및 8.8 nM (IMAP 키나아제 분석법)으로 억제하며, 비활성화된 ERK2를 IC50 값 0.5 nM (MEK1-ERK2-결합 분석법)으로 억제합니다.

표적

ERK2 (Cell-free assay)	ERK1 (Cell-free assay)
7 nM	20 nM

시험관 내(In vitro)

MK-8353 (SCH900353)은 활성 및 비활성 ERK1 및 ERK2 키나아제 모두에 대한 강력하고 선택적인 억제제입니다 (IC50=20 및 7 nM). 인간 CYP 1A2, 2C9, 2C19 또는 2D6의 강력한 억제제는 아니지만, 시험관 내에서 CYP 3A4 (전배양)를 억제하고 CYP 3A4 및 2C8의 억제를 나타냅니다 (IC50 = 1.7 & 3.5 μM). 이는 CYP 2C8 또는 3A4에 의해 주로 대사되는 약물과 병용 투여 시 약물 상호작용을 유발할 수 있습니다. 이 화합물은 hERG 전류의 약한 억제제로서 0.6 μM에서 16%의 억제를 유발합니다. 세포 증식 억제를 위한 IC50 값은 A2058, HT-29 및 Colo-205 세포에서 각각 371, 51 및 23 nM입니다. ERK의 키나아제 활성 억제 외에도 MEK에 의한 ERK의 인산화를 방지합니다. 227개 인간 키나아제 패널에 걸쳐 키나아제 선택성을 보여주며, 0.1 μM 농도에서 35% 이상 억제되는 추가 키나아제는 없으며, 1.0 μM 농도에서 50% 이상 억제되는 키나아제는 3개 (CLK2, FLT4 및 Aurora B)에 불과합니다.

생체 내(In Vivo)

MK-8353 (SCH900353)의 생체 내 약동학 및 대사는 수컷 CD1 마우스, Sprague Dawley (SD) 랫드, 기니피그, 비글견 및 시노몰구스 원숭이에서 평가되었습니다. 원숭이를 제외하고, 모든 종에서 IV 투여 후 중간 정도의 청소율을 보였으며, 반감기는 1.3-2.8시간, 평균 체류 시간은 1.5-4.0시간이었습니다. 마우스, 랫드 및 개에서는 허용 가능한 경구 생체 이용률이 관찰되었으나 (23-80%), 원숭이에서는 낮은 경구 생체 이용률이 관찰되었습니다 (2%). Caco-2 세포에서 관찰된 투과성은 높았으며 (135 nm/초), 이는 인간의 장 흡수 및 투과성도 높을 것임을 시사합니다. 마우스, 개 및 원숭이의 정상 상태 분포 용적은 0.9-3.3 L/kg 범위였으며, 랫드에서는 0.1 L/kg였습니다. 이 화합물은 여러 BRAF-돌연변이 모델에서 항종양 효능을 보입니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[1]}	세포주 A2058 cells 농도 0, 3, 10, 30, 100, 300 nM 배양 시간 24 hours 방법 A2058 cells (1 × 10⁶ cells per 10-cm dish) were treated with increasing concentrations of MK-8353 (SCH900353) (nM) for 24 hours. Whole cell lysates were subjected to immunoblot analysis.
동물 연구:^{^[2]}	동물 모델 Female athymic nude mice (inoculated with Colo-205 cancer cells) or SCID mice (inoculated with SK-MEL-28 melanoma cells) 용량 30, 45 and 60 mg/kg 투여 p.o.

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30034615/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29467321/

Sellecks MK-8353 (SCH900353) 인용됨 5 출판물

FBXW7 loss of function promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via elevating MAP4 and ERK phosphorylation [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):75]	PubMed: 36991467
Connexin 37 sequestering of activated-ERK in the cytoplasm promotes p27-mediated endothelial cell cycle arrest [ Life Sci Alliance, 2023, 6(8)e202201685]	PubMed: 37197981
ALV-miRNA-p19-01 Promotes Viral Replication via Targeting Dual Specificity Phosphatase 6 [ Viruses, 2022, 14(4)805]	PubMed: 35458535
Effects of dexmedetomidine on glioma cells in the presence or absence of cisplatin. [ J Cell Biochem, 2020, 121(1):723-734]	PubMed: 31452248
S100A12 promotes inflammation and apoptosis in ischemia/reperfusion injury via ERK signaling in vitro study using PC12 cells [ Pathol Int, 2020, 70(7):403-412]	PubMed: 32202379

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