MK-8617

카탈로그 번호S8443 배치:S844303

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기술 자료

화학식

C24H21N5O4
분자량 443.45 CAS 번호 1187990-87-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 21 mg/mL (47.35 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 MK-8617은 저산소유도인자 프롤릴 하이드록실레이즈 1-3(HIF PHD1-3)의 경구 활성 팬-억제제이며, PHD1, 2, 3을 각각 1.0, 1.0 및 14 nM의 IC50s로 억제합니다.
표적
PHD1
(Cell-free assay)		 PHD2
(Cell-free assay)		 PHD3
(Cell-free assay)
1 nM 1 nM 14 nM
시험관 내(In vitro)

MK-8617은 시험관 내에서 사이토크롬 p450 효소(IC50), CYP1A2, 3A4, 2B6, 2C9, 2C19 또는 2D6의 유의미한 억제제가 아니며, >60 μM에서, 시험관 내에서 1.6 μM에서 CYP2C8의 중간 정도의 가역적 억제제입니다. 이 화합물은 171개의 방사성 리간드 결합 및 효소 분석법으로 구성된 일반 패널에 대해 10 μM에서 스크리닝했을 때 비활성입니다.
생체 내(In Vivo)

삼중수소화 MK-8617은 쥐, 개 및 원숭이의 간 마이크로솜(+NADPH)에서 최소한의 대사 회전율(<10% 회전율)을 보이지만, 사람 간 마이크로솜에서는 60분 후 상당한 회전율(34% 회전율)을 보입니다(10 μM 화합물, 1 mg/mL 마이크로솜 단백질). 약동학적 프로파일 측면에서 이 화합물은 종간에 걸쳐 우수한 경구 생체 이용률(36−71%)을 보이며, 낮은 청소율과 분포 용적을 가집니다. 이 화합물은 전임상 종에서 상대적으로 긴 제거 반감기를 여전히 가집니다. 쥐(C57Bl/6)에게 5 및 15 mpk po(n = 3)의 단일 용량을 투여하면 화합물 투여 후 3일 및 4일 모두에서 측정된 순환 망상적혈구의 증가를 유발합니다. 쥐(Sprague−Dawley)에게 1.5, 5 및 15 mpk po(n = 5)의 단일 용량 적정을 투여하면 혈청 에리트로포이에틴(EPO) 수치가 차량 대비 각각 1.7배, 8배, 204배 크게 증가합니다. 순환 망상적혈구의 증가는 투여 후 3일째에 5 및 15 mg/kg에서 관찰되며, 15 mg 용량에서는 투여 후 4일째에 관찰됩니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[2]
  • 세포주

    HEK293 cells

  • 농도

    15 & 30 μM

  • 배양 시간

    24 h

  • 방법

    Cells were treated with various concentrations of MK-8617.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    C57Bl/6 mice

  • 용량

    1 mg/kg po, 0.5 mg/kg iv

  • 투여

    i.v or p.o

참조

  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b01242
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31908020/

Sellecks MK-8617 인용됨 6 출판물

Hypoxia-induced increase in sphingomyelin synthase 2 aggravates ischemic skeletal muscle inflammation [ FEBS J, 2024, 10.1111/febs.17379] PubMed: 39739672
MK8617 inhibits M1 macrophage polarization and inflammation via the HIF-1α/GYS1/UDPG/P2Y14 pathway [ PeerJ, 2023, 11:e15591] PubMed: 37404479
Pro70 Hydroxylation of Actin Impairs Cell Motility Through Binding with VHL and Blocking His73 Methylation [ bioRxiv, 2021, 10.1101/2021.08.26.456853] PubMed: None
HIF hydroxylase inhibitors decrease cellular oxygen consumption depending on their selectivity. [ FASEB J, 2020, 34(2):2344-2358] PubMed: 31908020
The profibrotic effects of MK-8617 on tubulointerstitial fibrosis mediated by the KLF5 regulating pathway [ FASEB J, 2019, 33(11):12630-12643] PubMed: 31451021
Hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor ameliorates myopathy in a mouse model of chronic kidney disease. [ Am J Physiol Renal Physiol, 2019, 317(5):F1265-F1273] PubMed: 31588798

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