MKC-3946

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기술 자료

화학식

C21H20N2O3S

분자량 380.46 CAS 번호 1093119-54-0
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 38 mg/mL (99.87 mM)
Ethanol 3 mg/mL (7.88 mM)
Water Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

0.63mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 MKC3946은 강력하고 용해성 있는 IRE1α 엔도리보뉴클레아제 도메인 억제제로, 다발성 골수종 세포주에서 정상 단핵세포에 독성 없이 완만한 성장 억제를 유발했습니다.
표적
IRE1α endoribonuclease
시험관 내(In vitro) MKC-3946은 정상 단핵세포에 독성 없이 MM 세포주에서 완만한 성장 억제를 유발합니다. 중요한 것은 골수 기질 세포 또는 외인성 IL-6 존재 하에서도 보르테조밉 또는 17-AAG에 의해 유도된 세포독성을 유의하게 강화한다는 것입니다. 보르테조밉과 17-AAG 모두 XBP1s 유도로 입증된 ER stress를 유도하며, 이는 이 화합물에 의해 차단됩니다. 이들 약물에 의해 유도된 세포자멸사는 이 화학물질에 의해 강화되며, CHOP 증가와 관련이 있습니다. 이 화합물 처리는 IRE1α 키나제 기능 또는 활성화된 IRE1α가 TRAF2에 결합하는 것과 하류 JNK 신호 전달을 억제하지 않습니다.
생체 내(In Vivo) MKC-3946은 생체 내 ER stress 모델에서 XBP1 스플라이싱을 억제하며, MM 세포의 유의미한 성장 억제와 관련이 있습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:

[1]

  • 세포주

    RPMI 8226 cells

  • 농도

    2.5, 5, 10 μM

  • 배양 시간

    3 hours

  • 방법

    RPMI 8226 cells are treated with or without Tm (5 μg/mL) in combination with MKC-3946 (0-10μM) for 3 hours. Total RNA is extracted; XBP1 and β-actin mRNA are evaluated by RT-PCR.

동물 연구:

[1]

  • 동물 모델

    CB17 SCID mice

  • 용량

    100 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22538852/

Sellecks MKC-3946 인용됨 5 출판물

Afatinib or Bevacizumab in combination with Osimertinib efficiently control tumor development in orthotopic murine models of non-small lung cancer [ PLoS One, 2024, 19(6):e0304914] PubMed: 38935790
Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132] PubMed: 37059720
Pharmacologic IRE1α kinase inhibition alleviates aortic dissection by decreasing vascular smooth muscle cells apoptosis [ Int J Biol Sci, 2022, 18(3):1053-1064] PubMed: 35173538
On the origin of metastases: Induction of pro-metastatic states after impending cell death via ER stress, reprogramming, and a cytokine storm [ Cell Rep, 2022, 38(10):110490] PubMed: 35263600
Rapid Death of Follicular B Cells and Burkitt Lymphoma Cells Effectuated by Xbp1s [ J Immunol, 2020, 204(12):3236-3247] PubMed: 32376649

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