Mocetinostat (MGCD0103)

카탈로그 번호S1122 배치:S112206

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기술 자료

화학식

C23H20N6O
분자량 396.44 CAS 번호 726169-73-9
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 160 mg/mL (403.59 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 2.000mg/ml (5.04mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.

 8.000mg/ml (20.18mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Mocetinostat (MGCD0103, MG0103)는 세포 유리 분석에서 0.15 μM의 IC50를 가진 HDAC1에 가장 강력한 HDAC 억제제이며, HDAC2, 3 및 11에 대해 2-10배의 선택성을 가지며, HDAC4, 5, 6, 7 및 8에는 활성이 없습니다. Mocetinostat (MGCD0103)는 Apoptosis 및 Autophagy를 유도합니다. 2상.
표적
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC11
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)
0.15 μM 0.29 μM 0.59 μM 1.66 μM
시험관 내(In vitro)

Mocetinostat (MGCD0103)는 9가지 인간 재조합 HDAC 중 HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC11을 포함한 일부만 나노몰 또는 낮은 마이크로몰 농도에서 용량 의존적으로 억제합니다. 시험관 내에서 인간 HDAC1 및 HDAC2 효소에 대해 가장 강력한 억제 활성을 나타내며, 클래스 II HDAC는 억제하지 않습니다. 이 화합물의 외부 고리 아미노기는 효소 억제 활성에 필요합니다. 왜냐하면 데스아미노 유사체와 함께 HDAC1 및 HDAC2에 대한 HDAC 억제 활성이 완전히 사라지기 때문입니다. 억제 활성은 6 μM에서 최대 평형에 도달하며, MGCD0103에 의해 영향을 받는 최대 억제 가능 효소 풀은 HCT116 세포에서 전체 효소 활성의 75%이며, NVP-LAQ824는 이들 세포에서 거의 100%를 억제합니다. A549 세포에서도 전체 세포에서 HDAC 활성의 용량 의존적 억제를 나타냅니다.

생체 내(In Vivo)

Mocetinostat (MGCD0103)는 누드 마우스에서 인간 종양 이종이식편의 성장을 유의하게 억제했으며, 항종양 활성은 종양 내 히스톤 아세틸화 유도와 상관관계가 있었습니다. 이 화합물(2HBr 염)의 P.O. 투여는 매일 13일 투여 후 누드 마우스에서 이식된 진행성 A549 종양의 성장을 용량 의존적으로 유의하게 감소시켰습니다. 이는 (2HBr 염 170 mg/kg, 자유 염기 120 mg/kg에 해당) 체중 변화 없이 차량 단독 치료와 비교하여 종양 성장을 유의하게 차단했습니다. 또한, 백혈구 수를 감소시키지 않으며 잘 tolerated됩니다. 이 화합물은 NSCLC H1437을 포함한 다른 많은 인간 종양 이종이식 모델에서도 경구 활성을 가집니다. 80 mg/kg (자유 염기)에서, 매일 13일 p.o. 투여 후 동물 체중 감소 없이 H1437 종양의 성장을 거의 완전히 차단합니다. 이는 폐동맥압을 더욱 극적으로 감소시킵니다. 더욱이, 이 화합물은 폐동맥 가속 시간을 개선하고 폐동맥 흐름 엔벨로프의 수축기 노칭을 감소시켜, HDAC 억제제가 폐혈관 리모델링 및 경직에 긍정적인 영향을 미친다는 것을 시사합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 시험관 내 HDAC 효소 분석

    탈아세틸화 효소 분석은 동질 형광 방출 분석을 기반으로 합니다. 정제된 재조합 HDAC 효소는 다양한 농도로 희석된 Mocetinostat (MGCD0103)와 함께 분석 완충액 [25 mM HEPES (pH 8.0), 137 mM NaCl, 1 mM MgCl2, 2.7 mM KCl]에서 실온에서 10분 동안 배양됩니다. 기질 Boc-Lys(ε-Ac)-AMC를 반응에 첨가하여 37 °C에서 추가로 배양합니다. 기질의 농도와 배양 시간은 HDAC 효소의 다른 아이소타입에 따라 다릅니다. 실온에서 20분간 트립신 배양하면 탈아세틸화된 기질로부터 형광 물질이 방출됩니다. 형광 신호는 360 nm 여기, 470 nm 방출 및 435 nm 컷오프에서 형광계로 감지됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    Human mammary epithelial cells (HMEC), human foreskin fibroblasts (MRHF) cells

  • 농도

    0-60 μM

  • 배양 시간

    72 hours

  • 방법

    Human mammary epithelial cells (HMEC) and human foreskin fibroblasts (MRHF) cells in 96-well plates are incubated with Mocetinostat (MGCD0103) at various concentrations for 72 hours at 37 °C in 5% CO2. MTT is added at a final concentration of 0.5 mg/ml and incubated with the cells for 4 hours before an equal volume of solubilization buffer is added. After overnight incubation, solubilized dye is quantified by reading at 570 nm using a reference at 630 nm. Absorbance values are converted to cell numbers according to a standard growth curve of the relevant cell line. The concentration which reduces cell numbers to 50% relative to DMSO-treated cells is determined as MTT IC5
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    Female CD-1 nude mice bearing H1437 tumors

  • 용량

    80 mg/kg

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413790/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22282194/

고객 제품 검증

<p> </p><p>Comparison of MCAS ovarian cancer cells harboring control and CtBP2 knockdown shRNAs for sensitivity to chemotherapeutic agents. For each cell line, the MTT reading of the untreated cells was assigned as 100%. HDAC inhibitors: (a) Trichostatin A; (b) Vorinostat; (c) Belinostat; (d) MGCD0103; (e) valproic acid; and (f ) carboplatin, a non-HDAC inhibitor.</p>

데이터 출처 [ Oncogene , 2012 , 32, 3896-903 ]

<p> </p><p>HDACI sensitivities in pancreatic cancer cell lines and the HPDE cells. Panels A–C: PANC-1 cells were harvested and lysed after incubation with a range of concentrations of MGCD0103 (0–1.0 uM), MC1568 (0–10 uM), or Tubastatin A (0–4 uM) for 96 h. Soluble proteins were analyzed on Western blots probed by anti-acetylated (ac)-H4, -H4, -ac-tubulin, or –b-actin antibody. Panel D: AsPC-1, BxPC-3, PANC-1, or the HPDE cells were cultured at 37’C for 96 h in complete medium in 96-well plates, with a range of concentrations of MGCD0103, MC1568, or Tubastatin A, and cell viabilities were determined using the MTT reagent.</p>

데이터 출처 [ PLoS One , 2012 , 7, e52095 ]

<p>Class-specific histone deacetylase inhibition ameliorates cholesterol accumulation. Mutant fibroblasts (NPC-26) were incubated for 18 h in the presence of the HDAC class-specific inhibitors MC1568 and MGCD0103 (5 μM) and assessed for cholesterol accumulation by filipin fluorescence. Quantification of filipin fluorescence is expressed as arbitrary units. *, p<0.05, treated versus untreated cells by two-tailed Student<sup>,</sup>s t test.</p>

데이터 출처 [ J Biol Chem , 2011 , 286, 23842–23851 ]

<p>HDACIs That Simultaneously Inhibit HDACs 1 and 6 Showed Greater Antileukemic Activities than HDACIs that Don<sup>,</sup>t at Cmax Concentrations. THP-1 cells were treated with LBH-589, PXD101, SAHA, VPA, MS-275 and MGCD0103 at Cmax concentrations for 3 h and 24 h, respectively. The cells post 3 h treatments were washed three times with complete medium and divided into two halves. One half of the cells was resuspended in complete media and cultured for up to 24 h to determine the effects of the 3 h treatments on cell proliferation and apoptosis. The other half of the cells was used to prepare whole cell lysates. Whole cell lysates from the 3 h and 24 h treatments were extracted and subjected to Western blots probed by anti-ac-tubulin or-β-actin antibody (panels A&B), or subjected to HDAC1 enzymatic assays post IP as described in the Materials and Methods (Panels C&D). The effects of the 3 h and 24 h HDACI treatments on cell proliferation, as reflected by percent decrease of live cells relative to untreated cells (panel E), and apoptosis (panel F) were determined by flow cytometry analysis as described in the Materials and Methods.</p><div><div> </div></div><p> </p>

데이터 출처 [ PLoS One , 2011 , 6, e17138 ]

Sellecks Mocetinostat (MGCD0103) 인용됨 119 출판물

Identifying Age-Modulating Compounds Using a Novel Computational Framework for Evaluating Transcriptional Age [ Aging Cell, 2025, e70075] PubMed: 40307992
Signal transduction pathways controlling Ins2 gene activity and beta cell state transitions [ iScience, 2025, 28(3):112015] PubMed: 40144638
Inhibition of HDAC6 elicits anticancer effects on head and neck cancer cells through Sp1/SOD3/MKP1 signaling axis to downregulate ERK phosphorylation [ Cell Signal, 2025, 127:111587] PubMed: 39755348
The microbial metabolite butyrate enhances the effector and memory functions of murine CD8+ T cells and improves anti-tumor activity [ Front Med (Lausanne), 2025, 12:1577906] PubMed: 40630475
HIV-1 Vpr drives epigenetic remodeling to enhance virus transcription and latency reactivation [ bioRxiv, 2025, 2025.01.31.635859] PubMed: 39975144
Role of the NuRD complex and altered proteostasis in cancer cell quiescence [ bioRxiv, 2025, 2025.02.10.637435] PubMed: 39990343
Inhibition of HDAC activity directly reprograms murine embryonic stem cells to trophoblast stem cells [ Dev Cell, 2024, S1534-5807(24)00326-5] PubMed: 38823394
Inhibition of Selenoprotein I promotes ferroptosis and reverses resistance to platinum chemotherapy by impairing Akt phosphorylation in ovarian cancer [ MedComm (2020), 2024, 5(12):e70033] PubMed: 39669976
Romidepsin and afatinib abrogate JAK-STAT signaling and elicit synergistic antitumor effects in cutaneous T-cell lymphoma [ J Invest Dermatol, 2024, S0022-202X(23)03210-4] PubMed: 38219917
Pancreatic cancer acquires resistance to MAPK pathway inhibition by clonal expansion and adaptive DNA hypermethylation [ Clin Epigenetics, 2024, 16(1):13] PubMed: 38229153

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