Navitoclax (ABT-263)

카탈로그 번호S1001 배치:S100130

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기술 자료

화학식

C47H55ClF3N5O6S3
분자량 974.61 CAS 번호 923564-51-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 100 mg/mL (102.6 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 무세포 분석에서 Ki가 ", "0.5 nM, ", "1 nM 및 ", "1 nM인 Bcl-xL, Bcl-2 및 Bcl-w의 강력한 억제제인 Navitoclax (ABT-263)는 Mcl-1 및 A1에 더 약하게 결합합니다. 2상.
표적
Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bcl-w
(Cell-free assay)
<=0.5 nM(Ki) <=1 nM(Ki) <=1 nM(Ki)
시험관 내(In vitro) ABT-737과 구조적으로 관련된 Navitoclax (ABT-263)는 Bcl-2/Bcl-xL과 프로-아폽토시스 단백질 간의 상호작용을 방해합니다. 생존 촉진 Bcl-2 계열 구성원의 과발현은 종양 유지, 진행 및 화학요법 내성과 흔히 관련이 있습니다. 이는 Bcl-2 또는 Bcl-xL의 과발현으로 인한 보호를 EC50 값 60 nM 및 20 nM으로 각각 나타냅니다. 이 화합물은 가장 민감한 세포주(H146)에 대해 110 nM의 50% 성장 억제(EC50)를 보이는 광범위한 세포 활성을 나타내며, 가장 덜 민감한 세포주(H82)에서는 22 μM의 EC50을 나타냅니다. EC50 값이 400 nM 미만인 네 가지 세포주(H146, H889, H1963 및 H1417)는 ABT-737에도 매우 민감하며, 가장 저항성 있는 두 세포주(H1048 및 H82)도 ABT-263에 유사하게 저항합니다.
생체 내(In Vivo) Navitoclax (ABT-263)는 H345 이종이식 모델에서 100 mg/kg/일로 투여했을 때 유의미한 항종양 효능을 보였으며, 80%의 TGI와 치료 종양의 20%에서 종양 부피가 최소 50% 감소함을 나타냈습니다. 이 화합물의 단독 경구 투여는 소세포 폐암 및 급성 림프모구 백혈병의 이종이식 모델에서 완전한 종양 퇴행을 유발합니다. 공격성 B세포 림프종 및 다발성 골수종의 이종이식 모델에서 ABT-263은 단독으로 미미하거나 활동이 없었으나, 임상적으로 관련된 치료 요법의 효능을 유의미하게 향상시켰습니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • 친화도 결정

    Navitoclax (ABT-263)의 Bcl-2 계열의 다른 isoforms에 대한 결합 친화도(Ki 또는 IC50)는 경쟁 형광 편광 분석으로 결정됩니다. 다음 펩타이드 프로브/단백질 쌍이 사용됩니다: f-bad (1 nM) 및 Bcl-xL (6 nM), f-Bax (1 nM) 및 Bcl-2 (10 nM), f-Bax (1 nM) 및 Bcl-w (40 nM), f-Noxa (2 nM) 및 Mcl-1 (40 nM), 그리고 f-Bax (1 nM) 및 Bcl-2-A1 (15 nM). Bcl-xL에 대한 결합 친화도는 시간 분해 형광 공명 에너지 전달 분석을 사용하여 결정됩니다. Bcl-xL (1 nM, His 태그)은 200 nM의 f-Bak, 1 nM의 Tb-표지 항-His 항체 및 이 화합물과 실온에서 30분 동안 혼합됩니다. 형광은 Envision 플레이트 리더에서 340/35 nm 여기 필터와 520/525 (f-Bak) 및 495/510 nm (Tb-표지 항-His 항체) 방출 필터를 사용하여 측정됩니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    SCLC cell lines

  • 농도

    0-1 μM

  • 배양 시간

    48 hours

  • 방법

    Human tumor cell lines SCLC cell lines are maintained at 37℃ containing 5% CO2. SCLC cell lines are cultured in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS), 1% sodium pyruvate, 25 mM HEPES, 4.5 g/L glucose, and 1% penicillin/streptomycin. Leukemia and lymphoma cell lines are cultured in RPMI 1640 supplemented with 10% FBS and 1% penicillin/streptomycin. Cells (1-5×10 4) are treated by Navitoclax (ABT-263) for 48 hours in 96-well culture plates in a final volume of 100 μL and cytotoxicity is assessed with the CellTiter Glo assay. In vitro cyto toxicity of this compound is assayed.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    C.B.-17 scid-bg or C.B.-17 scid mice

  • 용량

    100 mg/kg/d

  • 투여

    Administered via p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18451170/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18519752/

고객 제품 검증

데이터 출처 [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

데이터 출처 [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

데이터 출처 [ PLoS One , 2011 , 6, e21980 ]

<p>Apoptosis induced by BCL2-inhibitors in P-glycoprotein expressing cells. MDCKII wild type or MDR1 cells were exposed to different concentrations of ABT-737 (C) or ABT-263 (D) for 24 h before apoptosis was assessed by flow cytometry using externalization of phosphatidylserine.</p>

데이터 출처 [ Biochem Biophys Res Commun , 2011 , 408(2), 344-9 ]

Sellecks Navitoclax (ABT-263) 인용됨 413 출판물

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First-in-class ultralong-target-residence-time p38α inhibitors as a mitosis-targeted therapy for colorectal cancer [ Nat Cancer, 2025, 6(2):259-277] PubMed: 39820127
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Development of a robust BH3 drug toolkit for precision medicine in hematologic malignancies [ Theranostics, 2025, 15(12):5705-5718] PubMed: 40365276
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A human neuron alzheimer's disease model reveals barriers to senolytic translatability [ Alzheimers Res Ther, 2025, 17(1):176] PubMed: 40713864

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