Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다. * Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다. * 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)
원액 준비
생물학적 활성
설명
Nazartinib (EGF816, NVS-816)는 활성화 mt (L858R, ex19del) 및 T790M mt에 대해 나노몰 억제 효능을 보이며, 시험관 내에서 야생형 (wt) EGFR에 비해 최대 60배의 선택성을 나타내는 공유결합성, 비가역적, 돌연변이 선택적 EGFR 억제제입니다.
표적
mutant EGFR
0.031 μM(Ki)
시험관 내(In vitro)
나자티닙(Nazartinib, EGF816)은 암유발(L858R 및 ex19del) 및 T790M 저항성 돌연변이 모두에 거의 동등한 활성을 보이며 WT EGFR에 대한 우수한 선택성을 가진 새로운 공유 결합성, 돌연변이 선택적 EGFR 억제제입니다. 이는 시험관 내에서 가장 흔한 EGFR 돌연변이인 L858R, Ex19del 및 T790M을 강력하게 억제합니다. 이 화합물의 EGFR 돌연변이에 대한 세포 활성은 L858R, Ex19del 및 L858R/T790M 돌연변이를 각각 보유하는 세 가지 잘 특성화된 세포주인 H3255, HCC827 및 H1975를 사용하여 평가됩니다. 세포와 3시간 동안 배양한 후, H3255, HCC827 및 H1975에서 pEGFR 수준의 강력한 억제를 보여주며 EC50 값은 각각 5, 1 및 3 nmol/L입니다. 세포 기반 분석 결과 EGF816은 WT EGFR보다 돌연변이에 대해 선택적이라는 것을 보여줍니다.
생체 내(In Vivo)
나자티닙(Nazartinib, EGF816)은 잘 내약되고 유리한 물리화학적 특성과 마우스에서 우수한 경구 생체 이용률을 가지고 있습니다. 이는 설치류에서 중간 정도의 분포 부피와 낮거나 중간 정도의 청소율을 보입니다 (각각 쥐 및 마우스 간 혈류의 30% 및 35%). 개에서는 이 화합물이 높은 청소율과 높은 분포 부피를 보입니다. 또한 엑손 20 삽입 돌연변이 모델에서 항종양 활성을 보여줍니다. 유효 용량 이상의 수준에서, 치료는 WT EGFR의 최소한의 억제를 유도하며 잘 내약됩니다. 단회 투여 연구에서, 이는 비가역적 결합 능력과 일치하게 EGFR 인산화의 지속적인 억제를 제공합니다. 이 화합물은 마우스보다 사람에서 더 긴 반감기를 가지며 현재 T790M을 포함한 EGFR 돌연변이를 보유한 환자를 대상으로 한 I/II상 임상 시험에서 평가 중입니다.
Nazartinib (EGF816) and other compounds are serially diluted and transferred to H1975, H3255, HCC827, A431, and HaCaT cells after overnight incubation in 384-well plates, followed by a 3-hour incubation. These cells are maintained in RPMI media supplemented with antibiotics and 10% FBS, and kept in a 37°C, 5% CO₂ humidified incubator. HaCaT cells are stimulated with 10 ng/mL EGF (50 ng/mL EGF for A431) for 5 minutes. Cells are lysed in 1% Triton X-100 buffer containing protease and phosphatase inhibitors. Lysates are analyzed by sandwich ELISA utilizing goat anti-EGFR capture antibody, anti-phospho-EGFR(Y1173), and anti-rabbit HRP. Signal is measured by chemiluminescent detection.
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity
[ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6]
IGF-binding proteins secreted by cancer-associated fibroblasts induce context-dependent drug sensitization of lung cancer cells
[ Sci Signal, 2022, 15(747):eabj5879]
Pan-Cancer Landscape and Analysis of ERBB2 Mutations Identifies Poziotinib as a Clinically Active Inhibitor and Enhancer of T-DM1 Activity.
[ Cancer Cell, 2019, 10.1016/j.ccell.2019.09.001]
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