Neratinib (HKI-272)

카탈로그 번호S2150 배치:S215004

인쇄

기술 자료

화학식

C30H29ClN6O3
분자량 557.04 CAS 번호 698387-09-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 3 mg/mL (5.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Neratinib은 무세포 분석에서 IC50가 59nM 및 92nM인 고도로 선택적인 HER2 및 EGFR 억제제입니다. KDR과 Src를 약하게 억제하며, Akt, CDK1/2/4, IKK-2, MK-2, PDK1, c-Raf 및 c-Met에 대한 유의미한 억제는 없습니다. 3상.
표적
HER2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 KDR
(Cell-free assay)		 Src
(Cell-free assay)
59 nM 92 nM 800 nM 1.4 μM
시험관 내(In vitro) Neratinib은 티로신 키나아제 KDR 및 Src를 각각 0.8 μM 및 1.4 μM의 IC50로 약하게 억제하며, HER2에 비해 14배 및 24배 덜 활성적입니다. 이 화합물은 Akt, cyclin D1/cdk4, cyclin E/cdk2, cyclin B1/cdk1, IKK-2, MK-2, PDK1, c-Raf 및 Tpl-2와 같은 다른 세린-트레오닌 키나아제뿐만 아니라 티로신 키나아제 c-Met에 대해서도 활성을 보이지 않습니다. HER2 (3T3/neu)로 형질감염된 3T3 세포와 HER-2 과발현 SK-Br-3 및 BT474 세포의 증식을 선택적으로 억제하며, IC50 값은 2-3 nM로, 비형질감염 3T3 세포뿐만 아니라 EGFR- 및 HER2-음성인 MDA-MB-435 및 SW620에 비해 230배 이상의 효능을 나타냅니다. 이 화학물질은 또한 EGFR 의존성 A431 세포의 증식을 IC50 81 nM로 억제합니다. BT474 세포에서 HER2 수용체 자가인산화를 IC50 5 nM로 감소시키고, A431 세포에서 EGF 의존성 EGFR 인산화를 IC50 3 nM로 감소시킵니다. 이 화합물에 의한 HER-2 차단은 하류 MAPK 및 Akt 경로의 억제를 IC50 2 nM로 유도하며, 트라스투주맙보다 강력합니다. BT474 세포에서 cyclin D1 발현과 Rb-감수성 유전자 생성의 인산화를 IC50 9 nM로 억제하여 G1-S기 정지를 유도하고 궁극적으로 세포 증식을 감소시킵니다.
생체 내(In Vivo) Neratinib의 경구 투여는 3T3/neu 이종이식편의 성장을 유의하게 억제하며, 10, 20, 40, 80 mg/kg/day 용량에서 각각 34%, 53%, 98%, 98%의 억제를 보였습니다. 40 mg/kg/day 투여 후 1시간 이내에 HER-2 인산화가 84% 억제된 것과 일치하게, 이 화합물은 5, 10, 40 mg/kg/day 용량에서 BT474 이종이식편의 성장을 각각 70-82%, 67%, 93% 억제합니다. 또한 SK-OV-3 이종이식편에 대해서도 효과적이며, 5 및 60 mg/kg/day에서 각각 31% 및 85%의 억제를 보입니다. 이 화학물질은 HER-2 의존성 종양보다 EGFR 의존성 A431 이종이식편에 대해 효능이 낮으며, 5 및 20 mg/kg/day에서 각각 32% 및 44%의 억제를 보입니다. HER-2 및 EGFR 발현 수준이 낮은 MCF-7 및 MX-1 이종이식편에 대해서는 활동이 거의 없으며, 80 mg/kg/day에서 28%의 억제만 보여 HER-2 또는 EGFR을 발현하는 세포에 대한 선택적 활성을 시사합니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:[1]
  • 시간 분해 형광계를 이용한 무세포 자가인산화 분석

    Neratinib은 DMSO에 10mg/mL 농도로 스톡 용액으로 제조하고 25mM HEPES (pH 7.5; 0.002ng/mL-20μg/mL)에 희석합니다. 정제된 재조합 HER2 (아미노산 676-1255) 또는 상피 성장 인자 수용체 (EGFR) (아미노산 645-1186)의 COOH-말단 단편 [100mM HEPES (pH 7.5) 및 50% 글리세롤에 희석]을 4mM HEPES (pH 7.5), 0.4mM MnCl2, 20μM 소듐 바나데이트 및 0.2mM DTT에서 이 화합물의 농도를 증가시키면서 15분 동안 실온에서 96웰 ELISA 플레이트에서 배양합니다. 키나아제 반응은 40μM ATP와 20mM MgCl2를 첨가하여 시작하고 1시간 동안 실온에서 진행시킵니다. 플레이트를 세척하고 유로퓸 표지된 항-포스포-티로신 항체 (15ng/웰)를 사용하여 인산화를 검출합니다. 세척 및 증강 단계 후, Victor2 형광 리더 (여기 파장 340nm, 방출 파장 615nm)를 사용하여 신호를 검출합니다. 수용체 인산화를 50% 억제하는 이 화학물질의 농도 (IC50)는 억제 곡선에서 계산됩니다.
세포 분석:[1]
  • 세포주

    3T3, 3T3/neu, A431, BT474, SK-Br-3, MDA-MB-435, and SW480

  • 농도

    Dissolved in DMSO, final concentrations 0.5 ng/mL-5 μg/mL

  • 배양 시간

    2 or 6 days

  • 방법

    Cells are exposed to various concentrations of Neratinib for 2, or 6 days. Cell proliferation is determined using sulforhodamine B, a protein binding dye. Briefly, cells are fixed with 10% trichloroacetic acid and washed extensively with water. Cells are then stained with 0.1% sulforhodamine B and washed in 5% acetic acid. Protein-associated dye is solubilized in 10 mM Tris, and absorbance is measured at 450 nM. The concentration of this compound that inhibits cell proliferation by 50% (IC50) is determined from inhibition curves.
동물 연구:[1]
  • 동물 모델

    Female athymic (nude) mice implanted s.c. with 3T3/neu, BT474, MCF-7, or SK-OV-3 cells

  • 용량

    ~80 mg/kg/day

  • 투여

    Gavage

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15173008/

고객 제품 검증

<p>HER2 mutations V777L, D769H, V842I, G309A induce gain-of-function over HER2 WT in MCF10A mammary epithelial cells. B, HER2 WT, L755S, and del.755–759 cells were grown in Matrigel in the presence of DMSO vehicle (0.5%), neratinib (0.5  μmol/L) or gefitinib (0.5  μmol/L). Phase contrast images were obtained as in A. C,  MCF10A-HER2 WT or mutants were seeded in soft agar. After 7 days of growth, they were treated with DMSO vehicle (0.5%), lapatinib (0.5 μmol/L) or neratinib (0.5 μmol/L) for an additional week. Error bars represent 95% highest posterior density intervals. *, Significant difference between the HER2 mutant and HER2 WT; #, the effect of inhibitor treatment was significant (95% highest posterior density interval did not contain 0 for both).  D, photomicrographs of the colonies in soft agar on day 12, magnification ×40. </p>

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2013 , 3, 224-37 ]

<p> </p><div>Differential sensitivity of EGFR-mutant glioma and lung cancer cell lines to the irreversible EGFR inhibitors HKI-272 and CI-1033. A, HKI-272 induces cell death in GBM cells with EGFR EC mutation (SKMG3, SF268) but not EGFR wild-type (WT EGFR) cancer cell lines or astrocytes (NHA). Cell death was assessed by trypan blue exclusion after 5 days of inhibitor treatment. Cells lines in black express wild-type EGFR, whereas those in red contain EGFR EC mutations.</div>

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2012 , 2, 458-471 ]

<p> </p><div>Differential sensitivity of EGFR-mutant glioma and lung cancer cell lines to the irreversible EGFR inhibitors HKI-272 and CI-1033. C, HKI-272 is more potent than CI-1033 in blocking EGFR phosphorylation in SKMG3 cells with EGFR EC mutation. SKMG3 cells were treated with the indicated doses of CI-1033 or HKI-272, and whole lysates were analyzed by immunoblot with the indicated antibodies.</div>

데이터 출처 [ Cancer Discov , 2012 , 2, 458-471 ]

(C, D) Cells were treated as mentioned above for the indicated times and processed for immunofluorescence experiments with anti-ErbB2 antibody (green). Nuclei were stained with DAPI (blue). Examples of intracellular ErbB2 punctae are indicated with yellow triangles. Scale bar = 10 μm.

데이터 출처 [ , , Cancer Lett, 2016, 382(2):176-185 ]

Sellecks Neratinib (HKI-272) 인용됨 116 출판물

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Small molecule kinase inhibitor altiratinib inhibits brain cyst forming bradyzoites of Toxoplasma gondii [ J Microbiol, 2025, 63(2):e2409001] PubMed: 40044130
KinoViz: A User-Friendly Web Application for High-Throughput Kinome Profiling Analysis and Visualization in Cancer Research [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-6431257] PubMed: 40630533
Hotspot mutations in HER2 interfaces destabilize structure, causing breast cancer treatment failure [ Res Sq, 2025, rs.3.rs-5931887] PubMed: 40166021
Proteogenomic analysis dissects early-onset breast cancer patients with prognostic relevance [ Exp Mol Med, 2024, 56(11):2382-2394] PubMed: 39482530
Peptidylarginine deiminase 3 modulates response to neratinib in HER2 positive breast cancer [ Oncogenesis, 2024, 13(1):30] PubMed: 39097594
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Synergistic Effects of Neratinib in Combination With Palbociclib or Miransertib in Brain Cancer Cells [ World J Oncol, 2024, 15(3):492-505] PubMed: 38751701
The Combination of Afatinib With Dasatinib or Miransertib Results in Synergistic Growth Inhibition of Stomach Cancer Cells [ World J Oncol, 2024, 15(2):192-208] PubMed: 38545471

반품 정책
Selleck Chemical의 무조건 반품 정책은 고객에게 원활한 온라인 쇼핑 경험을 보장합니다. 구매에 어떤 식으로든 불만족하시면, 수령일로부터 7일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 품질 문제(프로토콜 관련 문제 또는 제품 관련 문제)가 발생하는 경우, 원래 구매일로부터 365일 이내에 모든 품목을 반품하실 수 있습니다. 제품 반품 시 아래 지침을 따르십시오.

배송 및 보관
Selleck 제품은 실온에서 운송됩니다. 실온에서 제품을 받으셨더라도 안심하십시오. Selleck 품질 검사 부서에서 한 달간의 상온 보관이 분말 제품의 생물학적 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하는 실험을 수행했습니다. 수령 후, 데이터시트에 설명된 요구 사항에 따라 제품을 보관하십시오. 대부분의 Selleck 제품은 권장 조건에서 안정적입니다.

인간, 수의학 진단 또는 치료 용도로 사용하지 마십시오.