Nicotinamide (Niacinamide)

Nicotinamide는 효모 침묵을 강력하게 억제하고, rDNA 재조합을 증가시키며, 복제 수명을 sir2 돌연변이의 수명으로 단축시킵니다. 이 화합물은 침묵을 없애고 G(1)기 정지 세포에서도 Sir2의 결국적인 탈국소화를 유도하며, 이는 침묵하는 이질염색질이 지속적인 Sir2 활성을 필요로 함을 보여줍니다. [1] 이는 태아 세포에서 DNA Damage/DNA Repair 함량을 2배, 인슐린 함량을 3배 증가시킵니다. 이 화학물질은 인간 태아 췌장 islet 세포의 분화 및 성숙을 유도합니다. [2] 이는 탈아세틸화와 염기 교환 사이를 전환하여 Sirtuin를 조절합니다. 이 전환은 Archeaglobus fulgidus (Sir2Af2), Saccharomyces cerevisiae (Sir2p) 및 마우스 (Sir2alpha)의 Sir2s에 대해 정량화됩니다. [3] 이 화합물은 알츠하이머병 형질전환 마우스에서 미세소관 탈중합과 관련된 특정 타우의 인산화 종(Thr231)을 선택적으로 감소시키며, 이는 SirT1 억제와 유사한 방식입니다. 또한 알츠하이머병 형질전환 마우스에서 SirT2의 주요 기질인 아세틸화된 알파-튜불린과 MAP2c를 극적으로 증가시키는데, 이 둘 모두 미세소관 안정성 증가와 관련이 있습니다. [4] 이 화학물질은 DNA Damage/DNA Repair 무결성을 촉진하고 인지질세린 막 비대칭성을 유지하여 세포 염증, 세포 식균 작용 및 혈관 혈전증을 예방합니다. 이는 신경 및 혈관 세포 손상을 예방하고 역전시킵니다. [5]

마우스에서 Nicotinamide (Niacinamide)를 100-500 mg/kg 용량으로 복강 내 투여했을 때 반감기의 용량 의존적 변화와 함께 이 상성 제거를 보였다. 초기 반감기는 0.8시간에서 2시간으로 유의하게 증가했으며 (P <0.05), 말기 반감기는 연구된 용량 범위에서 3.4시간에서 5.6시간으로 증가했다. 그러나 클리어런스는 가장 높은 용량에서만 0.3 L/kg/h에서 0.24 L/kg/h로 유의하게 감소했다. 최고 농도는 1,000 nmol/ml에서 4,800 nmol/ml로 용량 의존적으로 증가했다. 정맥 내 투여와 비교하여 복강 내 투여 시의 생체 이용률은 100%에 가까웠다[6].

• 세포주

  HaCaT cells

• 농도

  33 μM

• 배양 시간

  7 days and 14 days

• 방법

  The established cell line of human epidermal keratinocytes (HaCaT cells) was routinely cultured in Dulbecco's modified Eagle medium (DMEM) containing 10% fetal bovine serum and kept in a humidified atmosphere containing 5% CO2 at 37°C. For NAD(P) modulation, cells were grown in DMEM and 10% dialyzed fetal bovine serum and with addition of 33 μM nicotinamide (33 μM Nam) or without added this compound. Cell number was measured by counting. Sensitivity to glutaminase inhibition was performed using 0.1 μM 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) on cells grown in 33 μM this chemical or 0 μM this compound for 7 days.

• 동물 모델

  Mice (strain CBA/Ht/GyfBSVS)

• 용량

  100, 200, 300 and 500 mg/kg

• 투여

  i.p.