BIBF 1120 (Nintedanib)

카탈로그 번호S1010 배치:S101008

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기술 자료

화학식

C31H33N5O4
분자량 539.62 CAS 번호 656247-17-5
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 12 mg/mL (22.23 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 Nintedanib은 VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3 및 PDGFRα/β에 대한 강력한 삼중 혈관신생 키나제 억제제로, 세포 유리 분석에서 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM 및 59 nM/65 nM의 IC50를 가집니다. 3상.
표적
VEGFR2
(Cell-free assay)		 VEGFR3
(Cell-free assay)		 LCK
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 VEGFR1
(Cell-free assay)		 더 보기
13 nM 13 nM 16 nM 26 nM 34 nM
시험관 내(In vitro)

BIBF1120은 PDGFR 알파 및 PDGFR 베타 유형의 PDGFR 키나제 활성을 각각 59 nM 및 65 nM의 IC50 값으로 억제합니다. 또한, BIBF1120은 FGFR1, FGFR2 및 FGFR3에 대해 각각 60 nM, 37 nM 및 108 nM의 IC50로 FGFR 서브타입을 억제합니다. BIBF1120은 키나제 도메인의 아미노 및 카르복시 말단 로브 사이의 틈에 있는 ATP 결합 부위에 결합합니다. 인돌리논 골격은 힌지 영역에서 Cys919의 주쇄 질소와 Glu917의 주쇄 카르보닐 산소와 두 개의 수소 결합을 형성합니다. BIBF 1120은 세포 분석에서 79 nM의 EC50로 PDGF-BB 자극 BRP의 증식을 억제합니다. 100 nM만큼 낮은 농도의 BIBF1120은 5% 혈청과 PDGF-BB로 자극한 후 MAPK 활성화를 차단합니다. 사람 혈관 평활근 세포(HUASMC) 배양에서 BIBF1120은 69 nM의 EC50로 PDGF-BB 자극 증식을 방지합니다.

생체 내(In Vivo)

누드 마우스에서 성장하는 인간 종양 이종이식편 및 동계 쥐 종양 모델을 포함하여 지금까지 테스트된 모든 종양 모델에서 BIBF1120은 잘 허용되는 용량(매일 25-100 mg/kg 경구 투여)에서 높은 활성을 나타냅니다. 이는 3일 후 종양 관류의 자기 공명 영상에서 분명하며, 5일 후 혈관 밀도 및 혈관 무결성을 감소시키고, 심오한 성장 억제를 보입니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[3]
  • VEGFR2 키나제 분석

    VEGFR2의 세포질 티로신 키나제 도메인(데이터뱅크 SWISS-PROT P35968에 기탁된 서열에 따라 잔기 797-1355)은 GST에 융합된 pFastBac에 복제되어 추출됩니다. 효소 활성은 25% DMSO에서 수행된 BIBF1120의 연속 희석액 존재 또는 부재 하에 분석됩니다. 각 미세역가 플레이트에는 공백, 최대 반응 및 이력 참조 화합물과 같은 내부 대조군이 포함됩니다. 모든 배양은 실온에서 회전식 쉐이커에서 수행됩니다. 각 BIBF1120 희석액 10 μL를 희석된 키나제(0.8 μg/mL VEGFR2, 10 mM Tris pH 7.5, 2 mM EDTA 및 2 mg/mL BSA) 10 μL에 첨가하고 1시간 동안 사전 배양합니다. 반응은 62.4 mM Tris pH 7.5, 2.7 mM DTT, 5.3 mM MnCl2, 13.3 mM Mg-아세테이트, 0.42 mM ATP, 0.83 mg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1) 및 1.7 μg/mL Poly-Glu-Tyr(4:1)-biotin을 포함하는 기질 혼합물 30 μL를 첨가하여 시작하고 1시간 동안 배양합니다. 반응은 250 mM EDTA, 20 mM HEPES, pH 7.4 50 μL를 첨가하여 중지됩니다. 반응 혼합물 90 μL를 스트렙타비딘 플레이트에 옮겨 1-2시간 동안 배양합니다. PBS로 3회 세척 후 EU-표지 항체 PY20을 첨가합니다(DELFIA 분석 버퍼에서 0.5 mg/mL 표지 항체의 1:2000 희석 권장). 과도한 검출 항체는 DELFIA 세척 버퍼로 3회 세척하여 제거됩니다. 그런 다음 다중 라벨 리더에서 측정하기 10분 전에 각 웰을 100 μL의 DELFIA 강화 용액과 함께 배양합니다.
세포 분석:

[1]
  • 세포주

    HUVEC, HUASMC, and BRP cell lines

  • 농도

    50 nM

  • 배양 시간

    2 hours

  • 방법

    The cell lines HUVEC, HUASMC, and BRP are used for the assay. BIBF1120 is added to the cultures two hours before the addition of ligands. Cell lysates are generated. Western blotting is done using standard SDS-PAGE methods, loading 50 to 75 μg of protein per lane. Detection is facilitated by enhanced chemiluminescence. Total and phosphorylated mitogen-activated protein kinase (MAPK) is analyzed using monoclonal antibodies M3807 and M8159. Total Akt is detected using the corresponding polyclonal antibody and phosphorylated Akt (Ser473) is analyzed by using its monoclonal antibody. Monoclonal antibody is also used to detect cleaved caspase-3 while KDR (VEGFR2) protein is detected using a corresponding antibody.
동물 연구:

[1]
  • 동물 모델

    FaDu, Caki-1, SKOV-3, H460, HT-29, or PAC-120 xenografts in Athymic NMRI-nu/nu female mice

  • 용량

    100 mg/kg

  • 투여

    p.o.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18559524/
  • #
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19522465/

고객 제품 검증

<p>BIBF 1120 inhibition of verapamil-stimulated ABCB1 ATPase activity. ABCB1 ATPase assays were performed according to the instruction of Pgp-Glo™ Assay Systems. Each point represents the mean±SDs for triplated independent determinations</p>

데이터 출처 [ Cell Oncol , 2011 , 34, 33–44 ]

<p>Effect of BIBF 1120 on blockade of AKT and ERK1/2 phosphorylation. Hep G2/adr and MCF-7/adr cells were treated with drugs for 24 h. Equal amount of protein was loaded for Western blot as described in "Materials and Methods". All these experiments were repeated at leas thrice, and a representative experiment is shown in each pane</p>

데이터 출처 [ Cell Oncol , 2011 , 34, 33–44 ]

<p>Effect of BIBF 1120 on the expression of ABCB1 in MDR cells. Hep G2/adr and MCF-7/adr cells were treated with BIBF 1120 at various concentrations for 48 h. a The mRNA level of ABCB1 was determined by RT-PCR as described in "Materials and Methods"; b Equal amounts of total cell lysates were loaded and detected by Western blot. A representative result is shown from at least three independent experiments</p>

데이터 출처 [ Cell Oncol , 2011 , 34, 33–44 ]

<p>Effect of BIBF 1120 on the accumulation of doxorubicin (Dox) and rhodamine 123. The accumulations of doxorubicin a, b and rhodamine 123 c, d were measured by flow cytometric analysis as described in "Materials and Methods". The results are presented as fold change in fluorescence intensity relative to control MDR cells. Columns, means of triplicate determinations; bars, SDs. **P<0.01 versus control group</p>

데이터 출처 [ Cell Oncol , 2011 , 34, 33–44 ]

Sellecks BIBF 1120 (Nintedanib) 인용됨 152 출판물

Endothelial-secreted Endocan activates PDGFRA and regulates vascularity and spatial phenotype in glioblastoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):471] PubMed: 39773984
Inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 alleviates pulmonary fibrosis through inhibition of endothelial-to-mesenchymal transition and M2 macrophage polarization by upregulating heme oxygenase-1 [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):196] PubMed: 40118823
Repurposing flavopiridol as an inhaled therapeutic for pulmonary fibrosis [ Eur J Pharmacol, 2025, 1005:178058] PubMed: 40816528
Nintedanib inhibits neovascularization and subretinal fibrosis in a laser-induced choroidal neovascularization mouse model [ Biochem Biophys Res Commun, 2025, 775:152169] PubMed: 40499495
Targeting PDGF signaling of cancer-associated fibroblasts blocks feedback activation of HIF-1α and tumor progression of clear cell ovarian cancer [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00201-5] PubMed: 38670097
Nintedanib Mitigates Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis by Suppressing Epithelial Cell Inflammatory Response and Inhibiting Fibroblast-to-Myofibroblast Transition [ Int J Biol Sci, 2024, 20(9):3353-3371] PubMed: 38993568
KRASG 12C-inhibitor-based combination therapies for pancreatic cancer: insights from drug screening [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13725] PubMed: 39253995
Hypoxia Promotes Invadosome Formation by Lung Fibroblasts [ Cells, 2024, 13(13)1152] PubMed: 38995003
Impact of Nintedanib and Anti-Angiogenic Agents on Uveal Melanoma Cell Behavior [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2024, 65(2):30] PubMed: 38381412
Identification of aryl hydrocarbon receptor allosteric antagonists from clinically approved drugs [ Drug Dev Res, 2024, 85(5):e22232] PubMed: 38992915

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