Niraparib (MK-4827)

카탈로그 번호S2741 배치:S274105

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기술 자료

화학식

C₁₉H₂₀N₄O

분자량

320.39

CAS 번호

1038915-60-4

용해도 (25°C)*

시험관 내(In vitro)

Ethanol

64 mg/mL (199.75 mM)

DMSO

50 mg/mL (156.05 mM)

Water

Insoluble

생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Selleck 연구소에서 검증했습니다. 이 제형에 대한 조정이 필요한 경우 맞춤형 테스트를 위해 당사 영업팀에 문의하십시오.	2.500mg/ml (7.80mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명

Niraparib (MK-4827)은 PARP1/2의 선택적 억제제로, IC50은 3.8 nM/2.1 nM이며, BRCA-1 및 BRCA-2 돌연변이를 가진 암세포에서 뛰어난 활성을 보입니다. 이 화합물은 PARP3, V-PARP 및 Tank1에 대해 >330배 선택적입니다. 이 화합물은 PARP-DNA 복합체를 형성하여 DNA 손상, apoptosis 및 세포 사멸을 초래할 수 있습니다. 3상.

표적

PARP2 (Cell-free assay)	PARP1 (Cell-free assay)
2.1 nM	3.8 nM

시험관 내(In vitro)

전세포 분석에서 Niraparib (MK-4827)은 EC50 = 4 nM으로 PARP 활성을 억제했으며, CC50이 10-100 nM 범위에서 BRCA-1 및 BRCA-2 돌연변이를 가진 암세포의 증식을 억제했습니다. 이 화합물은 각각 IC50=3.8 및 2.1 nM인 강력하고 선택적인 PARP-1 및 PARP-2 억제제로 입증되었습니다. 또한, 이 화합물은 PARP-3, V-PARP 및 tankyrase-1에 대해 최소 100배의 선택성을 보였으며, 각각 IC50 = 1300, 330 및 570 nM이었습니다. RNA 간섭에 의한 침묵으로 인해 BRCA-1이 결핍된 HeLa 세포의 성장을 억제할 뿐만 아니라, 자연적인 BRCA-1 또는 BRCA-2 돌연변이를 가진 암세포주의 증식을 억제할 수 있습니다. BRCA-1 돌연변이를 가진 MDA-MB-436 인간 유방선암 세포에서 CC50 = 18 nM을 나타냈으며, BRCA-2 돌연변이인 CAPAN-1 인간 췌장선암 세포에서는 CC50 = 90 nM을 나타냈습니다. 대조적으로, 정상 인간 전립선 및 유방 상피 세포는 MK-4827에 저항성을 보이며 미세몰 범위에서 항증식 효과를 나타내어, 주변 조직과 비교하여 BRCA-1 및 -2 돌연변이 암세포에서 이러한 PARP 억제제의 매우 높은 선택적 세포독성을 입증했습니다.

생체 내(In Vivo)

Niraparib (MK-4827)은 새로운 경구 생체 이용 가능한 PARP-1 및 PARP-2 억제제로, p53 야생형 및 p53 돌연변이 모두에서 다양한 인간 종양 이종이식편에 대한 방사선 효과를 강력하게 증강시켰습니다. 이 화합물은 생체 내에서 잘 내약성을 보였으며 BRCA-1 결핍 암의 이종이식 모델에서 단일 제제로 효능을 입증했습니다.

프로토콜 (참조)

세포 분석:^{^[2]}	세포주 HeLa BRCA1-silenced cells 농도 serial dilutions 배양 시간 7 days 방법 Proliferation assays were conducted in 96-well black viewplates, and 300 cells/well (250 cell/well for BRCA-1 wt) in culture medium, 190 μL/well (DMEM containing 10% FCS, 0.1 mg/mL penicillin-streptomycin, and 2 mM L-glutamine), were plated and incubated for 4 h at 37℃ under 5% CO2 atmosphere. Niraparib (MK-4827) was then added with serial dilutions, 10 μL/well to obtain the desired final compound concentration in 0.5% DMSO. The cells were then incubated for 7 days at 37℃ in 5% CO2 after which time viability was assessed. Briefly, with CellTiter-Blue solution prediluted 1:10 in medium, 100 μL/well was added and the cells left for 45 min at 37℃ under 5% CO2 and then a further 15 min at room temperature in the dark. The number of living cells was determined by reading the plate at fluorimeter, excitation at 550 nm and emission at 590 nm. Cell growth was expressed as the percentage growth with respect to vehicle treated cells. The concentration required to inhibit cell growth by 50% (CC50) was determined.
동물 연구:^{^[1]}	동물 모델 Female nude mice 용량 25 mg/kg twice daily or 50 mg/kg once daily 투여 oral administration

세포 분석:^{^[2]}

세포주
HeLa BRCA1-silenced cells
농도
serial dilutions
배양 시간
7 days
방법
Proliferation assays were conducted in 96-well black viewplates, and 300 cells/well (250 cell/well for BRCA-1 wt) in culture medium, 190 μL/well (DMEM containing 10% FCS, 0.1 mg/mL penicillin-streptomycin, and 2 mM L-glutamine), were plated and incubated for 4 h at 37℃ under 5% CO2 atmosphere. Niraparib (MK-4827) was then added with serial dilutions, 10 μL/well to obtain the desired final compound concentration in 0.5% DMSO. The cells were then incubated for 7 days at 37℃ in 5% CO2 after which time viability was assessed. Briefly, with CellTiter-Blue solution prediluted 1:10 in medium, 100 μL/well was added and the cells left for 45 min at 37℃ under 5% CO2 and then a further 15 min at room temperature in the dark. The number of living cells was determined by reading the plate at fluorimeter, excitation at 550 nm and emission at 590 nm. Cell growth was expressed as the percentage growth with respect to vehicle treated cells. The concentration required to inhibit cell growth by 50% (CC50) was determined.

동물 연구:^{^[1]}

동물 모델
Female nude mice
용량
25 mg/kg twice daily or 50 mg/kg once daily
투여
oral administration

참조

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22127459/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19873981/

고객 제품 검증

: 데이터 출처 [ Oncogene , 2013 , 32(47):5377-87 ]

: 데이터 출처 [ , , Theranostics, 2017, 7(17):4340-4349 ]

: 데이터 출처 [ , , Cancer Lett, 2018, 432:84-92 ]

: 데이터 출처 [ , , Cell Death Dis, 2017, 8(10):e3070 ]

Sellecks Niraparib (MK-4827) 인용됨 112 출판물

HR eye & MMR eye: one-day assessment of DNA repair-defective tumors eligible for targeted therapy [ Nat Commun, 2025, 16(1):4239]	PubMed: 40355434
Unfolded protein response kinase PERK supports survival and metastasis of circulating tumor cell clusters via SAM synthesis and H3K4me3-dependent PDGFB signaling [ Cancer Commun (Lond), 2025, 45(12):1706-1733.]	PubMed: 41212905
Germline analysis of an international cohort of pediatric diffuse midline glioma patients [ Neuro Oncol, 2025, noaf061]	PubMed: 40072012
XRCC1 mediates PARP1- and PAR-dependent recruitment of PARP2 to DNA damage sites [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(4)gkaf086]	PubMed: 39970298
Niraparib restricts intraperitoneal metastases of ovarian cancer by eliciting CD36-dependent ferroptosis [ Redox Biol, 2025, 80:103528]	PubMed: 39922130
Combining Multiplexed CRISPR/Cas9-Nickase and PARP Inhibitors Efficiently and Precisely Targets Cancer Cells [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2938]	PubMed: 40327605
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination [ Cancer Lett, 2025, 613:217505]	PubMed: 39892701
PARP inhibitor-induced anti-tumour chemokine response is suppressed by dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) in ovarian cancer [ Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03076-4]	PubMed: 40579444
LEF1 confers resistance to DNA-damaging chemotherapies through upregulation of PARP1 and NUMA1 in ovarian cancer [ Oncogene, 2025, 10.1038/s41388-025-03561-3]	PubMed: 40931049
PARP inhibitors elicit distinct transcriptional programs in homologous recombination competent castration-resistant prostate cancer [ Mol Oncol, 2025, 10.1002/1878-0261.70098]	PubMed: 40915979

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