Nordihydroguaiaretic acid (NDGA)

NDGA는 아라키돈산 5-lipoxygenase 활성을 선택적으로 억제하여 류코트리엔 및 프로스타글란딘 합성을 감소시키고, 따라서 염증 경로를 줄이는 것으로 입증되었습니다. 이 화합물은 또한 분비 경로에 깊은 영향을 미치며, 미토콘드리아에 작용하고 NADPH 산화효소 및 단백질 키나제 C를 비특이적으로 억제함으로써 류코트리엔 B4 생성, 탈과립, 식균작용 및 호흡 버스트를 차단하는 능력에 반영됩니다. 또한 소포체(ER)에서 골지 복합체로의 단백질 수송을 차단하고, 골지 단백질의 ER로의 재분배를 유도하며, 세포 내 칼슘 수치에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 또한, 이 화학물질은 액틴 세포골격을 파괴하고 세포 접착에 영향을 미치며, 또한 두 가지 수용체 티로신 키나제(RTK)인 Insulin-like growth factor-1 receptor 및 c-erbB2/HER2/neu receptor의 활성화를 직접 억제하여 세포 증식을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이는 Swiss 3T3 세포, 이배체 생쥐 세포, 쥐 및 인간 섬유아세포에서 platelet-derived growth factor (PDGF)에 의해 자극된 DNA 합성을 선택적으로 억제합니다. 이 생체 활성 천연물은 콜라겐을 가교할 수 있습니다. 그 가교는 파열되거나 찢어지거나 외과적으로 절단된 힘줄의 복구뿐만 아니라 근골격계 손상 및 질병의 외과적 복구를 위한 다른 생체 재료 구조물에 사용될 콜라겐성 재료를 안정화하는 실행 가능한 접근 방식을 제공할 수 있습니다[1].

비소세포폐암 종양을 가진 무흉선 마우스의 음용수에 0.1% NDGA를 첨가하면 대조군 마우스에 비해 종양 성장이 유의하게 억제됩니다. 또한, 이 화합물은 유방암 세포 성장을 억제할 뿐만 아니라 레티노산과 시너지 효과를 내어 유선 종양 세포 변형 및 증식을 억제하는 것으로 나타났습니다. 예비 생체 내 연구는 이 화학물질이 Metabolism 효소 및 특정 암세포에서 과발현되는 RTK 인산화를 억제함으로써 종양 성장을 억제한다는 것을 밝혀냈습니다. 또한 다양한 항산화 경로를 통해 시험관 내 및 동물 모델에서 강력한 허혈-재관류 손상 방지제임이 입증되었습니다. 이는 마우스에서 글루타메이트 흡수를 유도하고 글루타메이트 운반체 EAAT2 (GLT-1)의 발현 수준 및 활성을 상향 조절할 수 있는 화합물로 확인되었습니다[1].

• 세포주

  PC3 cells

• 농도

  10-50 μM

• 배양 시간

  16 h

• 방법

  Cytotoxicity tests are carried out using WST-1, a fluorescent cell proliferation reagent. The assay is based on cleavage of the tetrazolium salt WST-1 by active mitochondria to produce a soluble colored formazan salt. The cells are plated at 1 × l0⁴ in 96-well microtiter plates. Twenty-four hours after plating, at 70% confluence the growth medium is removed and replaced with the test solutions (100 ìl). After 16-hr exposure, the reaction medium (in the presence or absence of 10-50 μM this compound) is removed, the cells are washed twice with culture medium, then 100 μl culture medium and 10 μl WST-1 are added to each well. The cells are incubated for 2 hrs at 37 °C in a humidified atmosphere with 5% CO2, then the microplate is thoroughly shaken for 1 min and the absorbance is measured at 450 nm using a microtiter reader.

• 동물 모델

  Male Swiss albino mice

• 용량

  1 and 2 mg/animal/day

• 투여

  oral