NSC 23766 Trihydrochloride

카탈로그 번호S8031 배치:S803101

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기술 자료

화학식

C24H35N7.3ClH
분자량 530.97 CAS 번호 1177865-17-6
용해도 (25°C)* 시험관 내(In vitro) DMSO 106 mg/mL (199.63 mM)
Water 106 mg/mL (199.63 mM)
Ethanol 5 mg/mL (9.41 mM)
생체 내(In Vivo) (개별적으로 순서대로 용매를 제품에 첨가하십시오.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml은 약간 용해되거나 불용해됨을 의미합니다.
* Selleck은 모든 화합물의 용해도를 자체적으로 테스트하며, 실제 용해도는 게시된 값과 약간 다를 수 있습니다. 이는 정상적인 현상이며, 약간의 배치 간 변동으로 인해 발생합니다.
* 실온 배송 (안정성 테스트 결과 이 제품은 냉각 조치 없이 배송될 수 있음을 보여줍니다.)

원액 준비

생물학적 활성

설명 NSC 23766 Trihydrochloride는 무세포 분석에서 IC50이 ~50 μM인 구아닌 뉴클레오타이드 교환 인자(GEF)에 의한 Rac 활성화를 표적으로 하는 Rac GTPase 억제제입니다. 관련성이 높은 Cdc42 또는 RhoA는 억제하지 않습니다.
표적
Rac GTPase
(Cell-free assay)
50 μM
시험관 내(In vitro)

NSC23766은 GEF 특이성에 중요한 것으로 알려진 Rac1의 표면 홈에 맞는 것으로 확인되었습니다. NSC23766은 Rac 특이적 GEF Trio 또는 Tiam1에 의한 Rac1 결합 및 활성화를 용량 의존적으로 효과적으로 억제하며, 밀접하게 관련된 Cdc42 또는 RhoA의 해당 GEF에 의한 결합 또는 활성화를 방해하거나 Rac1과 BcrGAP 또는 이펙터 PAK1의 상호작용을 방해하지 않습니다.

NSC 23766은 세포골격의 Rac GTPase 기능과 Cell Cycle, 세포 성장, 접착, 이동 및 유전자 전사를 포함한 많은 세포 기능을 조절하는 데 활성이 있습니다. NSC 23766 (50 μM)은 NIH 3T3 세포에서 내인성 Cdc42 또는 RhoA의 활성에 영향을 미치지 않으면서 혈청 또는 혈소판 유래 성장 인자 유도 Rac1 활성화 및 라멜리포디아 형성을 강력하게 차단합니다. NSC 23766은 Trio 또는 Tiam1에 의해 자극된 NIH 3T3 세포 성장을 감소시키지만 Vav, Lbc, Intersectin 또는 구성적으로 활성된 Rac1 돌연변이에 의한 자극은 감소시키지 않으며, Trio, Tiam1 또는 Ras 유도 세포 변형을 억제합니다. NSC23766은 PC-3 세포 증식 및 고정 비의존성 성장을 용량 의존적으로 억제합니다. 25 μM NSC23766은 Matrigel을 통한 PC-3 세포 침윤을 85% 억제합니다. [1] 50 μM NSC 23766은 인간 혈소판에서 트롬빈 유도 Rac1 및 Rac2 활성화 및 혈소판 응집을 억제합니다.

NSC23766은 Notch 및 sAPPα에 영향을 미치지 않으면서 swAPP-HEK293 세포에서 Aβ40 및 Aβ42 생성을 방지합니다. NSC23766은 세포에서 γ-분비효소 활성을 방지하지만, 직접적인 γ-분비효소 억제제로 작용하지는 않습니다. NSC23766은 용량 의존적으로 분비 및 세포내 Aβ40 수준을 감소시키며 IC50은 48.94 μM입니다. 50 μM NSC 23766은 Aβ42 방출을 57.97% 억제합니다.

NSC23766은 내피 산화질소 합성 효소 발현 및 내피 기능을 조절합니다. 100 μM NSC23766은 소 대동맥 EC에서 eNOS 프로모터 활성을 60%, bEND.3 세포에서 30%에서 35% 억제합니다. NSC23766으로 Rac1을 억제하면 eNOS mRNA가 불안정해지고 반감기가 17시간으로 단축됩니다. NSC23766은 야생형 마우스 대동맥 고리의 ACh 유도 이완을 용량 의존적으로 약화시킵니다.

NSC23766은 세포 성장을 억제하고 세포자멸사를 유도합니다. NSC23766은 MDA-MB-468 및 MDA-MB-231 세포 생존력을 용량 의존적으로 IC50이 ~10 μM로 감소시키며, 이는 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR), Her2 및 p53 돌연변이 상태와 관련이 없습니다. NSC23766은 MCF12A 정상 유선 상피 세포의 생존에 거의 영향을 미치지 않습니다. NSC 23766에 24시간 노출된 후 MDA-MB-231 세포는 G1기에서 41%에서 65%로 증가하고 S 및 G2-M기에서는 동시에 감소하는 것을 보였습니다. 100 μM NSC23766은 세포자멸사 MDA-MB-468을 6배 증가시킵니다. NSC23766이 유방암 세포의 Cell Cycle 정지 또는 세포자멸사를 억제하는 것은 사이클린 D1, 서바이빈 및 X-연결 단백질 세포자멸사 억제제의 하향 조절에 의해 매개됩니다.

생체 내(In Vivo)

NSC23766은 조혈모세포/전구세포의 동원을 유도합니다. '이동성이 낮은' C57Bl/6 마우스 균주에 NSC23766 (2.5 mg/kg)을 복강 내 투여하면 주사 후 6시간 만에 순환 조혈모세포/전구세포가 2배 증가합니다.

NSC23766은 마우스에서 리포폴리사카라이드 유도 급성 폐 손상을 완화합니다. 1 또는 3mg/kg의 NSC23766 치료는 염증 세포 침윤 및 MPO 활성을 감소시킬 뿐만 아니라, 전염증성 매개체인 종양 괴사 인자-α 및 인터루킨-1β mRNA 발현도 억제합니다. NSC23766은 또한 LPS 유발 폐에서 에반스 블루 및 알부민 축적을 감소시킵니다.

프로토콜 (참조)

키나아제 분석:

[1]
  • Rho GTPase 활성 분석

    세포는 10cm 배양 접시에서 대수 성장기에 배양되며, 20 mM Tris HCl (pH 7.6), 100 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 1% Nonidet P-40, 10% 글리세롤 및 1× 프로테아제 억제제 혼합물을 포함하는 완충액에서 용해하기 전에 0.5% 혈청 배지에서 또는 달리 명시된 대로 24시간 동안 굶주립니다. 용해물은 정제되고, 단백질 농도는 정규화되며, 용해물 내 GTP-결합 Rac1은 이펙터 도메인 풀다운 분석법으로 측정됩니다. His6-PAK1 PBD 풀다운 분석법의 경우, 세포 용해물은 E. coli에서 정제된 Ni2+-아가로스 고정 His6-PAK1 PBD 도메인(각 ~1 μg)과 30분 동안 배양됩니다. Ni2+-아가로스 공동 침전물은 세척 완충액으로 두 번 세척하고 항-Rac1 단일클론 항체를 사용하여 면역블로팅으로 분석됩니다.
세포 분석:

[5]
  • 세포주

    Human breast cancer cells MDA-MB-468

  • 농도

    0-100 μM

  • 배양 시간

    2 days

  • 방법

    Cells (1.5 × 104/mL) are seeded in each well of 96-well tissue culture plates with 200 μL of medium. After 24 hours of plating, the medium is replaced with 200 μL of fresh medium containing NSC23766 at the indicated concentrations. At the end of the treatment period 20 μL of MTS solution are added to each well and incubated at 37 ℃ for 2 hours. Absorbance at 490 nm is read on a 96-well plate reader.
동물 연구:

[6]
  • 동물 모델

    Male ICR mic

  • 용량

    1 or 3 mg/kg

  • 투여

    i.p.

참조

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15128949/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16472687/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16150730/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18599867/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20515940/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21511011/

고객 제품 검증

MES cells were treated with Rac inhibitor (50 μM EHT1864 or NSC23766) and assayed for self-renewal by serial passage mammosphere formation. P1, passage 1; P2, passage 2. Data are means ± SEM of three biological replicates. *P ≤ 0.05 by two-tailed t test.

데이터 출처 [ , , Science, 2018, 11(528), doi: 10.1126/scisignal.aao6897 ]

Liver samples from both groups treated with olive oil, CCl4, CCl4+NSC23766 or +EHop-016 for 4 weeks were collected for Rac1 activity assay and western blot analysis.

데이터 출처 [ , , Cell Death Dis, 2015, 6: e1751 ]

IPEC-J2 cells were treated with PBS, 20 μg/ml CWA, 50 μM NSC 23766 (specific Rac1 inhibitor), or 20 μg/ml CWA with 50 μM NSC 23766 for 12 h. (C) Then, the IPEC-J2 cells were collected for Western blot analysis. (D) Alternatively, after washing with D-Hanks6 CFU of EHEC O157:H7 for 1 h and then washed with PBS. The cells were then collected for colony counting.'/>

데이터 출처 [ , , J Immunol, 2017, 198(4):1696-1705 ]

Effects of inhibitor of Rac1 on regulating NF-κB, PARP-1, p-AMPK andp-p70S6K in GFP-ART1 CT26 cells under starvation-induced conditions. The expressions of PARP-1 and p-AMPK reduce and the expression of p-p70S6K increase in the GFP-ART1 CT26 cells which treated with NSC23766.

데이터 출처 [ , , Am J Cancer Res, 2015, 5(2): 498-513 ]

Sellecks NSC 23766 Trihydrochloride 인용됨 107 출판물

NLRP3 inflammasome impairs fracture repair in Rheumatoid arthritis through RhoA/Rac1-IL1β axis-mediated suppression of osteoblast differentiation [ J Orthop Translat, 2025, 54:152-166] PubMed: 40822518
Transendothelial migration of the Lyme disease spirochete involves spirochete internalization as an intermediate step through a transcellular pathway that involves Cdc42 and Rac1 [ Microbiol Spectr, 2025, 13(2):e0222124] PubMed: 39727396
Distinct mechanisms regulate ventricular and atrial chamber wall formation [ Nat Commun, 2024, 15(1):8159] PubMed: 39289341
GEFT inhibits the GSDM-mediated proptosis signalling pathway, promoting the progression and drug resistance of rhabdomyosarcoma [ Cell Death Dis, 2024, 15(11):867] PubMed: 39616223
Regulation of AMPK activation by extracellular matrix stiffness in pancreatic cancer [ Genes Dis, 2024, 11(3):101035] PubMed: 38292173
Targeting dermatophyte Cdc42 and Rac GTPase signaling to hinder hyphal elongation and virulence [ iScience, 2024, 27(6):110139] PubMed: 38952678
DCC, a potential target for controlling fear memory extinction and hippocampal LTP in male mice receiving single prolonged stress [ Neurobiol Stress, 2024, 32:100666] PubMed: 39224830
DOCK1 regulates the malignant biological behavior of endometrial cancer through c-Raf/ERK pathway [ BMC Cancer, 2024, 24(1):296] PubMed: 38438882
RBM5 induces motor neuron apoptosis in hSOD1G93A-related amyotrophic lateral sclerosis by inhibiting Rac1/AKT pathways [ Brain Res Bull, 2024, S0361-9230(24)00182-5] PubMed: 39142444
Sema3C signaling is an alternative activator of the canonical WNT pathway in glioblastoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):2262] PubMed: 37080989

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