NU7026

NU7026은 V3YAC 및 PARP-1+/+ 세포에서 이온화 방사선 유도 세포 독성을 농도 의존적으로 증강시킵니다. 이 화합물은 성장 정지된 세포에서 잠재적으로 치명적인 손상 회복을 완전히 제거합니다. V3YAC 세포주에서 DNA DSB 복구를 56% 억제합니다. [1]

이 화학물질(10 μM)은 K562 세포에서 독소루비신, mAMSA의 성장 억제 효과를 증강시키며, PF50 값은 mAMSA의 약 19에서 약 2까지 다양합니다. 또한 이 화학물질(10 μM)은 이 백혈병 세포주에서 PF50 값 10.53으로 성장 억제 효과를 증강시킵니다. 이 화합물(10 μM)은 K562 세포에서 유도된 세포 주기 G2 봉쇄를 강화합니다. 이는 비상동 말단 결합 억제 및 G2/M 체크포인트 정지를 포함하는 topo II 독성을 증강시킵니다. [2]

이 화합물(10 μM)을 3 Gy 방사선과 함께 4시간 노출하는 것이 CH1 인간 난소암 세포에서 유의미한 방사선 감수성 효과를 위해 필요합니다. [3]

이 화학물질(< 10 μM)은 CLL 세포주(I83) 및 원발성 CLL 림프구에서 비독성 용량에서 시너지적 세포 독성 활성을 가집니다. 이 화합물(10 μM)은 I83 세포에서 유도된 G(2)/M 정지를 증가시킵니다. 또한 이 화합물(10 μM)은 I83 세포주에서 세포 주기 전반에 걸쳐 유도된 γH2AX를 강화합니다. 이 화학물질(10 μM)은 I83 세포주에서 유도된 세포자멸사를 증가시킵니다. [4]

이 화학물질(55 μM)은 p53 결실 MEF에서 극적인 텔로미어 융합을 유도하고 p53 및 리가제 IV 이중 결실 MEF에서는 텔로미어 융합을 유의미하게 감소시킵니다. [5]

NU7026 (20mg/kg, i.v.)은 쥐에서 빠른 혈장 청소율(0.108/시간)을 보이며, 이는 주로 광범위한 대사에 기인한다. 이 화합물을 20 mg/kg 용량으로 복강 내(i.p.) 및 경구(p.o.) 투여했을 때의 생체 이용률은 각각 20%와 15%이다. [3]

• 재조합 키나아제 분석

  포유류 DNA-PK (500 ng/μL)는 Q-세파로스, S-세파로스 및 헤파린 아가로스를 이용한 크로마토그래피 후 HeLa 세포 핵 추출물에서 분리된다. DNA-PK (250 ng) 활성은 30℃에서 25 mM HEPES (pH 7.4), 12.5 mM MgCl₂, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v 글리세롤, 0.1% w/v NP-40 및 폴리프로필렌 96-웰 플레이트의 GST-p53N66 기질 1 mg을 포함하는 버퍼에서 최종 부피 40 μL로 측정된다. 분석 혼합물에 다양한 농도의 이 화합물 (최종 농도 1% v/v DMSO에 용해)이 첨가된다. 10분 배양 후, ATP가 최종 농도 50 μM이 되도록 첨가되고, 30-mer 이중 가닥 DNA 올리고뉴클레오티드 (최종 농도 0.5 ng/mL)와 함께 반응을 시작한다. 1시간 동안 흔든 후, 반응에 PBS 150 μL를 첨가하고, 이어서 5 μL를 웰당 PBS 45 μL를 포함하는 불투명 흰색 96-웰 플레이트로 옮겨 GSTp53N66 기질이 1시간 동안 웰에 결합하도록 한다. 모든 효소 분석에서 화합물의 IC50 값은 그래픽 패키지 Prism을 사용하여 시그모이드 플롯에서 도출되며, 여기서 화합물의 다양한 농도에서의 효소 활성은 화합물 농도에 대해 플롯된다.

• 세포주

  A549 cells

• 농도

  10 μM

• 배양 시간

  3 h

• 방법

  Cells were treated with indicated concentration of this compound for 3 h.

• 동물 모델

  Female BALB/c mice

• 용량

  25 mg/kg

• 투여

  intraperitoneal injection or orally